化浊解毒方药治疗溃疡性结肠炎的靶点及疗效因素分析

摘要

基于网络药理学和临床预测模型的技术，探究化浊解毒方药治疗溃疡性结肠炎(UC)的作用机制及疗效影响因素.基于网络药理学预测得到化浊解毒方药治疗UC的有效化学成分、关键靶点蛋白和通路，并通过GEO数据库对关键靶点蛋白进行基因表达差异分析.回顾性分析2019年7月—2021年12月间于河北省中医院住院应用化浊解毒方药口服及灌肠法联合美沙拉嗪治疗的95例UC湿热毒蕴型患者的临床资料，采用多因素逐步Logistic回归分析疗效影响因素，依照分析结果构建模型并验证.化浊解毒方药干预UC的有效化学成分主要包括：槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、豆甾醇、异鼠李素等，具有表达差异的关键靶点蛋白包括RXRA、TNF、NR3C2、XDH、JUN等，治疗过程涉及IL-17信号通路、TNF信号通路、T细胞受体信号通路、Th17细胞分化等通路.多因素逐步Logistics回归分析后，选取发病季节、血沉、红细胞平均体积、红细胞分布宽度、脉象、苔象、中医评分(腹泻)7项指标进行列线图的绘制.标准曲线与校准预测曲线有较好的一致性，AUC(95%CI)为0.850(0.752～0.948),特异度0.845,灵敏度0.792,准确度0.832,DCA曲线表明该模型具有良好的收益率.结论可知，化浊解毒方药可能是通过调节IL-17、TNF、T细胞受体信号、Th17细胞分化等通路及RXRA、TNF、NR3C2、XDH、JUN等关键靶点蛋白对UC进行干预治疗.基于临床资料构建的临床预测模型具有相对准确性和辨识性，临床应用可获得较好的正向收益.

关键词

临床预测模型 / 网络药理学 / GEO / 溃疡结肠炎 / 化浊解毒方药

基金资助

国家中医临床研究基地建设项目(国中医药办科技函[2018]131号); 河北省政府资助临床医学优秀人才培养项目(ZF2023160); 河北省博士后科研资助课题(B2022003042); 河北省中医药管理局科研计划项目(2020079); 河北省“三三三人才工程”资助项目(C20221097)