MDM2通过P53/GPX4通路对结肠癌细胞铁死亡的影响

摘要

探讨MDM2表达水平对人结肠癌细胞铁死亡的影响.将MDM2 siRNA质粒和MDM2过表达质粒分别转染入结肠癌HCT116细胞，设置空白对照组、MDM2干扰对照组、MDM2干扰组、空载体对照组、MDM2过表达组；CCK8检测各组细胞增殖活性，试剂盒检测亚铁离子(Fe²⁺)、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）浓度，免疫荧光检测活性氧（ROS）表达水平，Western blot和RT-qPCR分别检测MDM2、P53、GPX4、PTGS2蛋白和mRNA表达水平.与对照组比较，MDM2干扰后细胞中MDA、Fe²⁺浓度及ROS水平、P53和PTGS2 mRNA及蛋白表达均明显上升，GSH浓度、细胞增殖活性、MDM2和GPX4 mRNA及蛋白表达均明显降低；在MDM2过表达后细胞中MDA浓度、ROS水平、P53和PTGS2 mRNA及蛋白表达均明显下降，GSH浓度、细胞增殖活性、MDM2和GPX4 mRNA及蛋白表达均明显上升. MDM2可通过调控P53/GPX4信号通路，抑制人结肠癌细胞铁死亡.

关键词

MDM2 / P53/GPX4通路 / 结肠癌 / 铁死亡