基于网络药理学和动物模型探索苦参碱治疗2型糖尿病的分子机制研究

摘要

目的 基于网络药理学知识探究苦参碱医治2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的作用机制,并用实验进行验证。方法 借助TCMSP、SwissTarget Prediction、Pharmmapper及OMIM、GeneCards、Grugbank数据库中检索苦参碱治疗T2DM的相关靶点,利用String数据库构建蛋白质互作网络。利用DAVID数据库对交集靶点开展富集分析。建立T2DM小鼠模型,测定空腹血糖,空腹胰岛素,胰岛素样生长因子IGF-1、IGF-2含量。实时荧光定量PCR法检测肝胰岛素受体,IGF-1R、IGF-2R的m RNA表达。蛋白免疫印迹法检测AMPK通路中关键蛋白表达量。结果 苦参碱对T2DM有治疗作用的靶点42个,苦参碱可能主要通过调控AMPK信号通路等发挥作用。与糖尿病模型对照组相比,苦参碱低剂量组和苦参碱高剂量组小鼠IGF-1和IGF-2含量均增加(P<0.05),p-LKB1、p-APMK和p-TORC2的相对表达量升高明显(P<0.05)。结论 苦参碱通过多靶点、多途径协同作用治疗T2DM,其机制可能与苦参碱上调IGF的表达并激活LKB1-APMK-TORC2信号通路有关。

关键词

苦参碱 / 2型糖尿病 / 腺苷酸激活蛋白激酶 / 胰岛素样生长因子 / 网络药理学