伊马替尼对单侧输尿管梗阻小鼠肾损伤的保护作用

摘要

目的 探讨伊马替尼改善单侧输尿管梗阻诱导的小鼠肾损伤中的保护作用。方法 72只昆明小鼠随机分为对照组（Sham组，n=24）、模型组（UUO组，n=24）和治疗组（IM组，n=24）。Sham组麻醉后游离左侧输尿管，不结扎；UUO组麻醉后游离左侧输尿管并结扎；IM组麻醉后游离左侧输尿管并结扎，并于术后第1天起，每日予伊马替尼50 mg/kg灌胃，连续14 d。每组术后第3、7及14天取眼球血，肌酸激酶法测血清BUN、Scr含量，ELISA法测血清IL-1β和炎症因子TNF-α水平。每组术后取第3、7及14天肾组织，HE和Masson染色法观察肾组织的病理变化，蛋白免疫印迹法检测肾组织中GRP78、PERK、PDGF-C及PDGF-D蛋白表达水平。结果 肾功能检测结果表明，与Sham组相比，UUO组第3天、第7天及第14天各指标逐渐升高（P<0.05）；与UUO组相比，IM组第3天、第7天各项指标均降低（P<0.05），第14天时下降更明显（P<0.001）。血清因子检测结果表明：与Sham组相比，UUO组术后不同时间段血清的IL-1β和TNF-α水平显著增高（P<0.05）；与UUO组相比，IM组第3、7、14天各指标水平显著降低（P<0.05）。HE染色结果表明，UUO组肾小球萎缩、玻璃样变、肾小管扩张、间质内炎症细胞浸润、毛细血管管腔结构被破坏、数量减少；IM组肾损伤程度减轻，肾组织结构相似于Sham组。Masson染色结果表明，与Sham组比较，UUO组术后第3天有少量胶原纤维增加，术后第7天和第14天胶原纤维显著增多，间质纤维化明显；IM组术后肾小管扩张程度和胶原纤维的量随梗阻时间逐渐增多，肾纤维化程度减轻。Western Blot检测结果表明，与Sham组相比，UUO组在第7天和14天时GRP78、PERK及PDGF-C、PDGF-D的蛋白表达水平均明显增高（P<0.05）；与UUO组相比，IM组在第7天和14天时GRP78、PERK和PDGF-C、PDGF-D蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。结论 伊马替尼对肾组织损伤有明显的保护作用，其作用机制与抑制细胞凋亡、炎症因子的产生及调控内质网的应激密切相关。

关键词

左侧输尿管梗阻模型 / 伊马替尼 / GRP78 / PERK