PYCR1的泛癌分析及其对膀胱癌化疗和免疫治疗应答的潜在预测价值

摘要

目的 基于生物信息学分析探究吡咯啉-5-羧酸还原酶-1(PYCR1)作为泛癌生物标志物的潜力，并探究其在膀胱癌（BLCA）中的表达、功能及临床意义。方法 通过生物信息学分析PYCR1与泛癌患者预后、免疫微环境重塑、肿瘤突变负荷及微卫星不稳定性的关联。在TCGA-BLCA数据集中通过单因素和多因素回归分析PYCR1作为BLCA患者独立预后风险因素的潜力，并构建临床决策模型。利用IMvigor210中的BLCA队列鉴定PYCR1作为免疫治疗效果评估独立因子的潜力。基于pRRophetic药物库筛选PYCR1高表达时BLCA治疗耐受的潜在化疗药物。CMap-XSum算法和分子对接技术用于筛选并验证小分子PYCR1抑制剂。结果 PYCR1高表达与多种肿瘤不良预后、免疫细胞浸润、肿瘤突变负荷及微卫星不稳定性显著相关（r>0.3）。PYCR1在BLCA中过表达，PYCR1高表达与BLCA预后差密切相关（HR:1.14,95%CI:1.02-1.68,P=0.006）。PYCR1高表达时西妥昔单抗、5-氟尿嘧啶、多柔比星等抗肿瘤药物IC50提高（P<0.0001）。结论 PYCR1是癌症潜在的预后生物标志物和治疗靶点，PYCR1高表达是BLCA患者不良预后的独立危险因素，其具有良好的临床决策能力，是预测化疗药物敏感性和免疫治疗效果的指标。

关键词

膀胱癌 / 吡咯啉-5-羧酸还原酶-1 / 免疫治疗 / 化疗药物敏感性 / 小分子PYCR1抑制剂