生命早期两歧双歧杆菌BD-1干预可缓解注意缺陷多动障碍雌性大鼠幼年期的多动行为

摘要

目的 研究生命早期两歧双歧杆菌BD-1干预对幼年期注意缺陷多动障碍（ADHD）雌性自发性高血压大鼠（SHR）模型的影响及机制。方法 对雌性新生Wistar-Kyoto(WKY)大鼠（空白对照组，n=8）和SHR（模型组，n=6）灌胃生理盐水，同时对雌性新生SHR灌胃BD-1(109 CFU/d，实验组，n=6)。3周龄时停止灌胃并采集粪便，7周龄时进行旷场实验并采集粪便，随后处死大鼠。对肠道菌群进行16S rRNA测序，对纹状体多巴胺转运体和酪氨酸羟化酶、前额皮质活化小胶质细胞进行免疫荧光染色，流式细胞术检测肠系膜淋巴结、脾脏和血液中Treg细胞数量。结果 SHR在旷场中的运动距离高于WKY(P<0.0001),BD-1干预降低了SHR的运动距离（P<0.01）。SHR纹状体中多巴胺转运体（P<0.05）和酪氨酸羟化酶（P<0.05）表达低于WKY,BD-1干预增加了SHR酪氨酸羟化酶的表达（P<0.05）。BD-1干预减少了SHR前额皮质活化小胶质细胞数（P<0.01）、增加了SHR脾脏中Treg细胞数（P<0.01）。BD-1干预增加了SHR肠道菌群α多样性、降低厚壁菌门/拟杆菌门比值，促进Muribaculaceae生长、抑制Clostridia＿UCG-014生长。结论 生命早期两歧双歧杆菌BD-1干预通过调节肠道菌群、调节外周免疫、抑制神经炎症、改善多巴胺能神经系统功能，从而缓解宿主后期多动行为，为ADHD的早期预防和精神益生菌的开发应用提供科学依据。

关键词

注意缺陷多动障碍 / 两歧双歧杆菌BD-1 / 微生物-肠-脑轴 / 生命早期 / 神经炎症