大麻二酚通过调节昼夜节律改善大鼠全麻术后的睡眠障碍

摘要

目的 通过建立丙泊酚诱导的节律紊乱型睡眠障碍大鼠模型，利用无线生理信号遥测系统评估大麻二酚（CBD）对全身麻醉后睡眠节律紊乱的调节作用，并探讨其可能机制。方法 实验选取雄性SD大鼠，建立丙泊酚诱导的节律紊乱型睡眠障碍大鼠模型，并将大鼠随机分为4组（n=6）：对照组（Sal组）、丙泊酚组（Pro组）、CBD治疗组（Pro+CBD组）和地西泮阳性对照组（Pro+DZP组）。利用无线遥测系统采集各组大鼠的脑电（EEG）、肌电（EMG）及体温等生理信号。分离大鼠下丘脑组织，检测（PER2、CRY2、BMAL1、CLOCK、SIRT1和GSK3β）等关键时钟蛋白的表达水平及血清中氧化应激指标MDA和SOD表达水平。结果与Sal组相比，CBD增加了大鼠在黑暗期（20∶00～6∶00）的睡眠时间（P<0.01），尤其在凌晨4∶00～6∶00表现出差异（P<0.05）;Pro大鼠在明暗过渡期间（18∶00～24∶00）的慢波睡眠（SWS）总时间和睡眠片段数增加（P<0.05），且睡眠-觉醒的转换次数增加（P<0.05）。与Pro组相比，CBD组的SWS总时间明显减少（P<0.01），且CBD抑制了从SWS向活跃清醒状态的转变（P<0.05）。阳性对照药物地西泮（DZP）的作用与CBD相似，但其对睡眠-觉醒转换的影响不明显。在夜间时段（24∶00～08∶00）,CBD增加了SWS的总时间、睡眠片段数量及平均持续时间（P<0.05），且增强了睡眠-觉醒的转换次数（P<0.05）。相较之下，DZP虽然增加了SWS的睡眠片段数（P<0.05），但对平均持续时间影响无统计学意义。此外，与Sal组相比，丙泊酚麻醉引起BMAL1、CLOCK和SIRT1蛋白表达的升高（P<0.05），而CBD能够抑制这种异常增高（P<0.05）。另一方面，丙泊酚麻醉导致PER2、CRY2和GSK3β蛋白表达的降低（P<0.05），而CBD则能有效逆转这种异常下调（P<0.05）。丙泊酚麻醉导致氧化还原状态的分子MDA升高、SOD降低（P<0.05）。CBD能够减少MDA的产生，使SOD水平恢复（P<0.05）。结论 CBD可能通过干预下丘脑核心时钟蛋白的表达，改善麻醉后睡眠节律紊乱型障碍大鼠的睡眠结构和生物节律，为临床围手术期睡眠障碍的干预提供了新的潜在治疗策略。

关键词

术后睡眠障碍 / 丙泊酚 / 大麻二酚 / 时钟蛋白