槲皮素通过调控L型钙通道改善糖尿病大鼠心肌损伤

摘要

目的 探讨槲皮素对糖尿病大鼠心肌铜死亡与心肌L型钙电流的影响。方法 动物实验：对40只SD大鼠进行对照（Con）和糖尿病模型构建，后者通过高糖高脂饲料且用STZ诱导，糖尿病模型进一步分为模型组（DM）、槲皮素组（DM+Que）和恩格列净组（DM+Empa）,n=10。每2周测量大鼠血糖和体质量，通过超声心动图评估心脏功能，通过HE染色、天狼猩红染色和WGA染色观察心肌组织形态学变化，并检测血清铜离子水平和FDX1的表达情况。体外细胞（大鼠H9c2心肌细胞）实验：分别设置低糖组（Con）、高糖组（HG）、槲皮素组（HG+Que）、伊利司莫组（HG+ES）和伊利司莫+槲皮素组（HG+ES+Que），通过CK-MB和LDH评估心肌损伤，检测FDX1蛋白表达。膜片钳技术检测心肌细胞L钙电流变化。结果 与Con组相比，DM组大鼠血糖增加（P<0.05），体质量下降（P<0.05），左心功能下降，血清铜水平和FDX1表达增加（P<0.01），心肌L钙电流减小（P<0.01），动作电位时程延长（P<0.01）。与DM组相比，药物组血糖水平降低（P<0.05）、体质量增加（P<0.05）、左心功能改善。与DM+Empa组相比，槲皮素组铜离子水平、FDX1表达减少（P<0.01），心肌L钙电流增加（P<0.05）。在体外实验中，HG组的FDX1表达水平和心肌损伤均增加，槲皮素干预后，FDX1表达降低和心肌损伤改善。HG+ES组的FDX1、CK-MB和LDH均升高（P<0.05），加入槲皮素后，这些指标与HG+ES组相比差异没有统计学意义（P>0.05）。结论 槲皮素可以改善糖尿病大鼠心肌损伤，可能与抑制铜死亡信号通路从而恢复心肌L型钙电流有关。

关键词

槲皮素 / 糖尿病心肌病 / L-型钙电流 / 铜死亡