槲皮素促进应激颗粒G3BP1解聚改善HIV-1 gp120诱导的星形胶质细胞神经毒性

摘要

目的 探究槲皮素（QC）在HIV-1 gp120诱导的星形胶质细胞神经毒性中的抑制作用及机制。方法 分离原代星形胶质细胞作为细胞模型，将细胞分为对照组、QC组、HIV-1 gp120组和梯度剂量QC治疗组。免疫荧光法观察应激颗粒（SGs）形成。氧化应激标志物水平和相关蛋白表达水平分别使用特异性试剂盒和Western blotting测定。HIV-1 gp120转基因小鼠（Gp120 tgm）灌胃50 mg/kg QC治疗4周。随后进行行为学评价实验，取血清进行氧化应激指标检测，取脑组织进行免疫组化染色与Western blotting分析。结果 体外实验中，QC减少星形胶质细胞中的SGs(P<0.05)，提高抗氧化指标水平（P<0.05），同时降低氧化物质水平（P<0.001），并且上调与SGs解聚相关的蛋白水平（P<0.05）。在体内，QC改善了Gp120 tgm的认知功能障碍表现，缓解氧化应激（P<0.05），促进SGs解聚相关蛋白表达（P<0.05）。结论 QC通过抑制氧化应激，促进SGs解聚蛋白表达和SGs解聚，减轻HIV-1 gp120诱导的星形胶质细胞毒性和改善认知功能。提示QC具备作为HIV-1相关神经认知障碍的治疗药物的潜力。

关键词

槲皮素 / 星形胶质细胞 / 应激颗粒 / 氧化应激 / HIV-1 gp120