过表达带电多泡体蛋白2B基因抑制肾透明细胞癌细胞的增殖

摘要

目的 肾透明细胞癌中带电多泡体蛋白2B(CHMP2B)的表达水平与临床病理特征及预后的关系，探究CHMP2B在肾透明细胞癌发生发展中的潜在作用机制。方法 从TCGA数据库下载并整理肾透明细胞癌的RNAseq数据并提取FPKM格式的数据，比较肿瘤样本与癌旁样本CHMP2B的表达差异，根据其表达中位值分为高、低表达组，分析CHMP2B表达水平与临床病理特征的相关性，采用Kaplan-Meier模型进行生存分析，COX风险回归模型用于临床预后因素分析；使用ESTIMATE算法分析CHMP2B与免疫和基质细胞浸润及肿瘤纯度的关系；使用Limma包对CHMP2B筛选共表达基因，并进一步行GSVA富集分析。使用ESTIMATE算法和Timer数据库分析CHMP2B表达与免疫浸润的相关性；使用cBioPortal数据库分析CHMP2B的基因突变对肾透明细胞癌免疫治疗的影响；从HPA数据库获取CHMP2B蛋白质在肾透明细胞癌组织和正常组织的免疫组化表达情况；通过收集健康与肾癌患者外周血标本评价CHMP2B作为临床标志物的可能。通过细胞实验验证CHMP2B对肾癌细胞增殖与迁移的影响。结果 与癌旁组织相比较，CHMP2B在肾透明细胞癌组织中低表达，使其过表达会抑制肿瘤细胞增殖（P<0.01），其表达水平与年龄、性别、是否淋巴结转移以及分期等具有相关性（P<0.05）。生存分析结果显示CHMP2B低表达肾透明细胞癌患者生存预后更差（P<0.05），富集差异分析及共表达基因富集发现CHMP2B在肾透明细胞癌中主要涉及病毒出芽、坏死性凋亡、内吞作用等，并涉及免疫调节过程。结论 CHMP2B在肾透明细胞癌组织中低表达，可有效影响肿瘤进展和肿瘤免疫过程，是一种有前途的预后分子标志物及治疗靶点。

关键词

肾透明细胞癌 / 带电多泡体蛋白2B / 内体分选复合物 / 预后 / 免疫