槲皮素通过抑制MAPK信号通路改善心力衰竭

摘要

目的 基于网络药理学探讨槲皮素治疗心力衰竭的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库和Swiss ADME数据库检索槲皮素的作用靶点。利用Genecards、OMIM数据库检索心力衰竭相关靶点。使用DAVID数据库获取交集靶点的GO分析和KEGG信号通路富集分析。交集靶点使用STRING数据库和Cytoscape软件进行蛋白互作分析，并筛选核心基因。最后使用PyMOL与AutoDock Tools软件完成核心靶点与槲皮素的分子对接。以异丙肾上腺素诱导H9C2心肌细胞构建心力衰竭模型，通过细胞实验对筛选出的MAPK信号通路进行验证。结果 经筛选共得到60个交集靶点。富集结果显示，槲皮素可能通过MAPK信号通路抑制心力衰竭。核心基因筛选出的AMPK3、BCL-2等可能是槲皮素改善心力衰竭的关键基因。细胞实验表明，不同浓度的槲皮素组呈剂量依赖性地减少异丙肾上腺素诱导心肌细胞的凋亡（P<0.01）。分子生物学实验证实，槲皮素能够降低异丙肾上腺素诱导心肌细胞的Bax/Bcl-2、caspase-3和ERK、p38表达水平（P<0.05）。结论 槲皮素可能通过抑制MAPK信号通路抑制心肌细胞凋亡改善心力衰竭。

关键词

槲皮素 / 心力衰竭 / 异丙肾上腺素 / 丝裂原激活的蛋白激酶 / 网络药理学