铁抑制素-1抑制丙酮醛诱导的小鼠肺泡巨噬细胞铁死亡

摘要

目的 探讨丙酮醛（MG）对小鼠肺泡巨噬细胞的损伤及铁死亡抑制剂铁抑制素-1(FER-1)在其中的作用机制。方法 采用小鼠肺泡巨噬细胞来源的MH-S细胞体外培养，分别用MG及FER-1进行处理，建立细胞损伤及损伤挽救模型。分别设置对照组：MH-S正常培养、MG组：90μg/m L MG、MG+FER-1组：90μg/m L MG+10μmol/m L FER-1、FER-1组：10μmol/m L FER-1。用双氯荧光素（DCFH-DA）检测细胞内ROS水平，脂质氧化（MDA）试剂盒检测MDA含量，细胞亚铁比色法检测亚铁离子（Fe2+）含量；线粒体膜电位检测试剂盒（JC-1）检测线粒体膜电位变化，Western blotting检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、长链酰基辅酶A合酶4(ACSL4)的表达水平。结果 90μg/m L MG处理MH-S细胞24 h,GPX4的表达水平降低（P<0.001）,ACSL4的表达水平升高（P<0.01），同时出现细胞内亚铁离子浓度升高，线粒体膜电位丢失，胞内活性氧水平升高，丙二醛含量增多等现象，最终导致细胞存活率降低（P<0.01）。通过FER-1共同干预后，GPX4的表达升高、ACSL4的表达降低，胞内铁离子浓度降低、线粒体膜电位恢复、活性氧水平降低，丙二醛含量减少（P<0.001）。结论 MG能够剂量依赖性诱导MH-S细胞发生铁死亡，而铁死亡抑制剂FER-1能够挽救MG所导致的铁死亡。

关键词

铁抑制素-1 / 小鼠肺泡巨噬细胞 / 丙酮醛 / 铁死亡