PHPS1通过调控口腔鳞状细胞癌内ROS/SHP-2/AMPK活性促进PD-L1丝氨酸磷酸化进而加速肿瘤凋亡

摘要

目的 探讨PHPS1通过对口腔鳞状细胞癌细胞ROS/酪氨酸磷酸酶SHP-2/AMPK活性进而促进PD-L1丝氨酸磷酸化进而加速肿瘤凋亡的机制研究，分析腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）对于低氧环境下肿瘤内血管生成的影响。方法 6～8周龄健康裸鼠16只，皮下移植瘤模型分为Control组和PHPS1组，8只/组，培育14 d后观察肿瘤的生长情况，并将其切片进行HE染色固定并拍照。将人口腔鳞状细胞癌Ca9-22细胞系培养后分为Control组、PHPS1组、Control+Compound C组（Compound C为AMPK抑制剂）、PHPS1+Compound C组在1%低氧环境下培养，通过Western blotting对细胞内SHP-2、AMPK、HIF-1α、PD-L1、caspase-8、caspase-3和BAX含量进行检测。结果 裸鼠成瘤与血管新生实验结果显示PHPS1抑制了裸鼠体内肿瘤生长和血管新生（P<0.05）。Western blotting分析显示PHPS1降低了SHP-2、HIF-1α、PD-L1、ERK2、STAT3和VEGF的表达，同时增加了AMPK的表达（P<0.05）。加入AMPK抑制剂后，PHPS1对HIF-1α和PD-L1的抑制作用减弱（P<0.05）。此外，PHPS1促进了caspase-3、caspase-8、PD-L1 S195磷酸化和Bax蛋白的表达，这些效应在加入AMPK抑制剂后也有所减弱（P<0.05）。HE染色结果表明PHPS1组肿瘤血管生成数量减少（P<0.01）。结论 在缺氧环境下可以通过调节SHP-2/AMPK活性进而促进PD-L1丝氨酸磷酸化进而加速肿瘤凋亡。

关键词

SHP-2 / AMPK / 口腔鳞状细胞癌 / PD-L1