木犀草素通过增加ROS的产生和下调AKT/mTOR通路及HO-1蛋白表达抑制肺癌A549细胞增殖

摘要

目的 探究木犀草素（Lut）对肺癌A549细胞增殖的抑制作用及其内在机制。方法 用不同浓度的Lut处理A549细胞48 h，通过MTT法检测细胞活性，通过平板克隆和Ed U染色检测细胞增殖，通过DCFH-DA法检测细胞活性氧（ROS）水平，通过Hoechst33258染色法检测细胞凋亡水平，通过MDC染色法检测细胞自噬水平，通过Western blotting实验检测细胞凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Cleaved caspase-9，自噬相关蛋白LC3B、Beclin1、P62,AKT/m TOR通路蛋白以及HO-1蛋白的表达。结果 Lut剂量依赖性的抑制A549细胞的活力和增殖能力（P<0.05），引发细胞内ROS水平增加（P<0.05），上调凋亡相关蛋白Bax、Cleaved caspase-9和自噬相关蛋白Beclin1的表达，增加LC3B-II/LC3B-I的比值，下调抗凋亡蛋白Bcl-2和自噬相关蛋白P62的表达，诱导细胞凋亡和自噬（P<0.001）。此外，Lut可显著抑制AKT和m TOR的磷酸化，下调HO-1蛋白的表达（P<0.05）。结论 Lut通过增加细胞内ROS的产生，抑制AKT/m TOR通路以及下调HO-1蛋白水平诱导A549细胞的凋亡和自噬。

关键词

木犀草素 / 活性氧 / 凋亡 / 自噬 / AKT/mTOR通路 / HO-1