Holliday交叉识别蛋白是肾透明细胞癌的潜在预测和预后生物标记物

摘要

目的 探讨Holliday交叉识别蛋白（HJURP）在肿瘤发生、进展及免疫治疗中的作用。方法 采用TCGA、GTEx、Sanger Box和TIMER 2.0数据库等生物信息学方法分析HJURP在各类癌症中的表达水平及其与预后、临床分期和免疫细胞浸润的关联。利用Linked Omics数据库分析肾透明细胞癌（KIRC）中HJURP的相关基因及其潜在功能。通过免疫组织化学分析、Western blotting和q RT-PCR实验验证HJURP在KIRC中的表达，并设计靶向HJURP的小干扰RNA，评估其对KIRC细胞增殖、迁移能力的影响。结果 HJURP在包含KIRC的26种肿瘤组织中表达升高（P<0.05），且与包括KIRC的5种肿瘤患者的预后呈负相关（P<0.05）。HJURP的表达水平与肿瘤的临床分期及免疫细胞浸润密切相关。在KIRC中，HJURP表达升高（P<0.0001），且与TNM分期（P<0.05）、Stage分期（P<0.01）及免疫细胞浸润呈正相关。基因本体论功能分析结果显示：HJURP在生物学过程中主要富集于生物调节和代谢过程等；在细胞组分方面主要富集于细胞膜与细胞核等；在分子功能方面主要富集于蛋白质结合和离子结合等。组织和细胞水平实验显示，HJURP在KIRC中高表达（P<0.001），且沉默HJURP抑制KIRC细胞的增殖与迁移（P<0.01）。结论 HJURP可作为KIRC预后和免疫治疗的预测因子，并在KIRC细胞的恶性行为中发挥促进作用。

关键词

Holliday交叉识别蛋白 / 泛癌 / 肾透明细胞癌 / 增殖 / 迁移