SLC2A1抑制肺腺癌铁死亡并促进肺腺癌细胞的增殖和侵袭

摘要

目的 探讨细胞能量代谢中的葡萄糖转运蛋白SLC2A1对肺腺癌增殖和迁移能力的影响及其分子机制。方法 分析TCGA数据库中SLC2A1基因在肺腺癌正常组织和肿瘤组织中的表达差异及其对预后的影响。收集我院临床肺腺癌患者的肿瘤组织和癌旁配对组织，进行免疫组化染色，分析SLC2A1蛋白在肿瘤中的表达水平。验证肺腺癌肿瘤组织和癌旁组织中SLC2A1蛋白的表达差异，探讨该蛋白与患者临床病理特征之间的关系。体外构建稳定过表达和稳定干预SLC2A1基因的细胞系，通过Western blotting实验和q RT-PCR实验验证干预效果。采用CCK-8和Transwell实验体外验证细胞表型，明确其对肿瘤细胞增殖、迁移能力的影响。检测干预SLC2A1后细胞的铁死亡和细胞自噬相关蛋白的表达水平，并通过ROS荧光染色、Fe2+荧光染色明确铁死亡的发生过程。结果 与正常肺组织相比，SLC2A1在肺腺癌肿瘤组织中高表达（P<0.05），且与肺腺癌患者的病理参数及不良预后相关（P<0.05）。与对照组相比，过表达SLC2A1，细胞中该基因上调（P<0.05），细胞增殖活性增加（P<0.05），细胞侵袭和迁移能力增强（P<0.05）。干预SLC2A1基因表达后，细胞死亡比例增加（P<0.05），侵袭和增殖能力均被抑制（P<0.05）。干预SLC2A1激活了铁死亡，GPX4、x CT等铁死亡指标表达下调，细胞内ROS累积，Fe2+增多（P<0.05）。同时检测到细胞自噬的发生，LC3B增加，且这一过程可被3-MA挽救。结论 SLC2A1在肿瘤组织中高表达且与不良预后有关。靶向抑制SLC2A1可以促进肺腺癌中的铁死亡和自噬发生，有望成为肺腺癌诊断和治疗的新潜在分子靶点。

关键词

肺腺癌 / 葡萄糖转运蛋白1 / 铁死亡 / 细胞自噬