肌纤维E2信号促进小鼠急性损伤骨骼肌内的巨噬细胞胞葬

摘要

目的 探究骨骼肌E2信号对Cardiotoxin (CTX)诱导的小鼠急性损伤骨骼肌内巨噬细胞胞葬作用的影响。方法 选择野生C57BL/6雌鼠150只、C57BL/6雄鼠33只，对一部分雌鼠进行卵巢去势（OVX）操作。CTX胫骨前肌注射诱导小鼠急性肌损伤，后给予β-雌二醇（β-Estradiol）、4-他莫昔芬（4-OHT）等试剂肌注，分为Control(Female)组、Male组、Control+β-Estradiol组、Control+4-OHT组、OVX组、OVX+β-Estradiol组。采用ELISA法比较各组小鼠损伤肌内血清中E2表达。采用免疫荧光、流式细胞术等方法比较损伤肌内炎性渗出巨噬细胞数量、表型、胞葬作用与肌再生修复的差异。紫外照射法体外诱导细胞凋亡。体外分化培养C2C12细胞，分化为成熟肌管后，将之于炎性环境中与巨噬细胞、凋亡细胞共培养，且给予β-Estradiol、4-OHT等处理，主要分为Control(C2C12+HS+Mac+ACs)组、C2C12+HS+IFN-γ+Mac+ACs组、C2C12+HS+IFN-γ+β-Estradiol+Mac+ACs组、C2C12+HS+IFN-γ+4-OHT+Mac+ACs组、C2C12+HS+IFN-γ+β-Estradiol+4-OHT+Mac+ACs组。采用免疫荧光、流式细胞术等方法比较各组巨噬细胞胞葬作用的差异。结果 较之于Control组，OVX鼠损伤肌内炎性单核巨噬细胞渗出增加，M1细胞比例增加（P<0.05），但M2细胞比例、胞葬作用下调（P<0.05），肌纤维再生修复延迟。体外炎性环境中，β-Estradiol共培养体系中的M2巨噬细胞数目、巨噬细胞胞葬较之于Control组均上调（P<0.05），而4-OHT组的趋势则相反（P<0.05）。结论 骨骼肌纤维E2信号通过促使损伤肌内M1向M2的转变，以促进损伤肌内巨噬细胞胞葬作用，继而促进炎症撤退与肌再生修复。

关键词

E2信号 / 急性肌损伤 / 巨噬细胞胞葬 / 炎症