六味补气方通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD焦亡通路延缓大鼠慢性阻塞性肺疾病的发展

摘要

目的 基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD的细胞焦亡通路，探讨六味补气方治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型大鼠的作用机制。方法 将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、六味补气方组、六味补气方+MCC950组（n=10），除对照组外，其余各组大鼠采用烟熏联合脂多糖气管滴注以及激素注射法造模，建立COPD模型大鼠，并分别给予六味补气方药物灌胃及合并MCC950腹腔注射。观察各组大鼠的一般情况变化，分析大鼠肺组织病理改变、肺功能、肺泡灌洗液（BALF）吉姆萨染色总细胞及白细胞分类计数、血清中炎症因子IL-6、TNF-α、IL-18及NO水平；qRT-PCR检测大鼠肺组织中焦亡相关蛋白NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD-N、IL-1β、IL-18的mRNA表达。结果 与对照组相比，模型组大鼠的肺组织病理损伤较重，肺功能下降（P<0.01）,BALF中总细胞数增多，白细胞分类计数均上调（P<0.01）,IL-6、TNF-α、IL-18及NO表达增多（P<0.01），肺组织相关蛋白含量增多（P<0.01）；与模型组相比，六味补气方组大鼠的肺组织病理、肺功能均有改善（P<0.05）,BALF中总细胞数及白细胞分类计数减少（P<0.01）,IL-6、TNF-α、IL-18及NO表达下降（P<0.01），肺组织相关焦亡蛋白含量减少（P<0.01）；与六味补气方组大鼠相比，使用MCC950后的大鼠肺组织病理、肺功能有改善，但差异无统计学意义（P>0.05）;BALF中总细胞数及白细胞分类计数减少（P<0.05）,IL-6、TNF-α、IL-18及NO表达下降（P<0.05），肺组织相关焦亡蛋白含量较少（P<0.05）。结论 六味补气方可能通过调节NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路抑制COPD模型大鼠的肺组织焦亡，从而降低炎症反应，减轻肺部损伤，延缓疾病的发生发展。

关键词

六味补气方 / 慢性阻塞性肺疾病 / NLRP3/Caspase-1/GSDMD / 细胞焦亡 / MCC950