复氧改善间歇性缺氧所致的肥胖大鼠下丘脑瘦素反应性降低

摘要

目的 使用饮食诱导肥胖（DIO）大鼠模型，探索间歇性缺氧-复氧（IHR）对肥胖大鼠体质量、食水摄入量、循环代谢因子和中枢瘦素注射反应的影响。方法 通过12周高脂饮食（HFD）喂养建立DIO大鼠模型，将其随机分为3组并继续HFD喂养：常氧组（NM,n=15）、间歇性缺氧组（IH:6%O2,30周期/h,8 h/d,4周，n=15）,IHR组（缺氧2周后复氧2周，n=15）。记录大鼠体质量、饮食饮水情况，检测循环瘦素、IL-6、Ang-II含量。IHR干预结束后，大鼠接受4μg瘦素侧脑室注射，1 h后处死取材下丘脑及肝脏。通过免疫组化观察下丘脑POMC、FRA-1、FRA-2表达，Western blotting检测下丘脑POMC、pSTAT3、LepR表达，RT-PCR检测下丘脑和肝脏中LepR mRNA含量，对比各组大鼠下丘脑瘦素受体（LepR）及下游通路蛋白的变化。结果 IH暴露导致DIO大鼠体质量（P=0.001）和摄食量（P=0.001）增加，全身炎症因子升高（瘦素P=0.004;IL-6 P=0.008;Ang-II P<0.001）。IH抑制下丘脑食欲抑制肽POMC表达（P<0.001 vs NM组），降低反映瘦素反应性神经元活性的FRA-1表达（P<0.001 vs NM组），抑制对瘦素响应的pSTAT3表达（瘦素+vs瘦素-，P=0.241），降低对外源性瘦素给药的反应性（P<0.001 vs NM组），并下调下丘脑和肝脏LepR mRNA含量（P<0.001 vs NM组）。经过2周的复氧治疗后，IH加剧的体质量增加和代谢紊乱能够得到改善，下丘脑瘦素反应性也有所提高。结论 IH可能通过下调LepR表达损害下丘脑瘦素信号传导，从而促进肥胖大鼠增重，这可以通过复氧治疗得到改善。

关键词

间歇性缺氧 / 阻塞性睡眠呼吸暂停 / 肥胖 / 瘦素 / 复氧