KHSRP高表达促进胃腺癌转移：JAK1/STAT3信号轴的介导作用

摘要

目的 探究KHSRP通过JAK1/STAT3信号轴调控胃腺癌转移恶性进展及其潜在的分子机制。方法 采用qRT-PCR检测胃腺癌细胞系（MKN-28、HGC-27、CRL-5822、SNU-1）及人正常胃黏膜细胞系（GES-1）中KHSRP的表达量。CCK-8、Transwell迁移/侵袭实验分别检测细胞增殖、迁移和侵袭等生物学特征。采用Western blotting法检测稳定转染细胞中JAK/STAT、KHSRP蛋白的表达水平。将HGC-27、SNU-1注射至裸鼠体内，对裸鼠进行皮下荷瘤敲降组（5只/组）和过表达组（5只/组）和尾静脉注射模型实验敲降组（5只/组）和过表达组（5只/组），观察STAD细胞在裸鼠体内的生长情况。结果 qRT-PCR结果显示，与人正常胃腺癌黏膜上皮细胞（GES-1）和组织相比，KHSRP在胃腺癌细胞系（MKN-28、HGC-27、CRL-5822、SNU-1）和肿瘤组织中的表达显著升高（P<0.05）。细胞功能实验显示，与sh-NC组相比，sh-KHSRP组HGC-27细胞抑制细胞增殖、细胞迁移、侵袭，Vector组SNU-1细胞促进细胞增殖、迁移、侵袭（P<0.05）。裸鼠实验中，与sh-NC组相比，sh-KHSRP组裸鼠肿瘤体积和质量、细胞增殖率和胃腺癌转移病灶数目明显减少（P<0.05）；过表达结果相反（P<0.05）。信号通路实验显示，与sh-NC组相比，sh-KHSRP组JAK1、STAT3的表达量显著下调（P<0.05），过表达组结果相反（P<0.05）。结论 KHSRP可通过JAK1/STAT3信号轴，促进胃腺癌转移的恶性进程。

关键词

胃腺癌 / 分子机制 / JAK1 / STAT3 / KHSRP