ABI2在胃癌进展和预后中的作用及其调控机制

摘要

目的 探讨Abelson相互作用因子2(ABI2)在胃癌进展和预后中的作用及机制。方法 通过TIMER2.0和GEPIA数据库分析ABI2在泛癌和胃癌中的表达，采用Kaplan-Meier Plotter数据库分析ABI2表达水平与胃癌预后的关系，通过DAVID数据库预测ABI2在生物系统中的功能。纳入在我院于2016年1月～2018年10月接受胃癌根治术治疗的120例胃癌患者，检测胃癌及癌旁组织中ABI2的表达水平，分析其与疾病进展的联系，并通过Cox单因素和多因素分析影响患者预后的危险因素。构建胃癌细胞系（MGC-803）ABI2干扰及过表达模型并构建裸鼠移植瘤模型，联合CCK-8、划痕、Transwell和免疫印迹实验分析ABI2对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结合体内外研究分析ABI2影响胃癌细胞恶性生物学行为的可能分子机理。结果 生信分析和本院胃癌组织检测结果表明ABI2在胃癌组织中高表达（P<0.05）。Kaplan-Meier Plotter数据库分析表明ABI2低表达患者的术后生存率优于高表达患者（P<0.0001）。本院患者的生存分析结果显示，胃癌组织中ABI2高表达患者术后5年生存率降低（P<0.0001）,Cox单因素和多因素生存分析进一步表明，ABI2高表达是影响胃癌患者预后的独立危险因素（P=0.022,HR=1.887,95% CI:1.096～3.249）。富集分析提示，ABI2的作用可能与Wnt信号通路相关。上调ABI2促进裸鼠移植瘤和胃癌细胞的增殖能力（P<0.05），并增加Vimentin和N-cadherin的表达，同时降低E-cadherin的表达（P<0.05）；下调ABI2则相反（P<0.05）。机制分析发现上调ABI2促进移植瘤组织和胃癌细胞中Wnt2和β-catenin的表达（P<0.05），下调ABI2则相反（P<0.05）。结论 ABI2在胃癌中表达升高并影响疾病远期预后，其可能与调控Wnt信号通路进而促进胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力有关。

关键词

胃癌 / ABI2 / 预后 / 增殖 / 迁移 / 侵袭 / Wnt信号通路