槲皮素通过抑制HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路减轻糖尿病引起的大鼠肾脏损伤

摘要

目的 探究槲皮素对链脲佐菌素（STZ）致糖尿病大鼠的肾脏炎症反应和细胞凋亡的影响及其可能的机制。方法 采取腹腔一次性注射STZ建立糖尿病SD大鼠模型，并设置正常对照组（NC组，n=6）、高糖高脂组（HC组，n=6）、糖尿病模型组（DM组，n=6）、槲皮素组（DMQ组，n=6）,DMQ组每日给予100 mg/kg的槲皮素灌胃处理。通过HE染色观察肾组织的病理学形态变化；ELISA检测血清炎症反应；免疫组化观察NF-κB的表达情况；血糖分析仪检测FBG；磷酸甘油氧化酶法、脲酶法、肌氨酸酶氧化酶法、双缩脲法等方法测定各组大鼠血清TG、BUN、Scr含量以及24 h尿蛋白含量；Western blotting检测各组大鼠肾脏组织HMGB1、RAGE、NF-κB、Bax、Bcl-2、Caspase-3的表达情况。结果 与正常对照组相比，糖尿病组大鼠FBG、TG、BUN、Scr、肾脏肥大指数和24 h尿蛋白均显著升高（P<0.01）；血清炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著升高（P<0.01）；肾脏结构产生典型的病理性变化；肾脏组织HMGB1、RAGE、NF-κB、Bax、Caspase-3的表达量明显升高（P<0.01）,Bcl-2的表达量明显降低（P<0.01）。与糖尿病组相比，经过槲皮素干预后上述情况得到相反的结果。结论 槲皮素能够改善糖尿病引起的肾脏损伤，其保护作用可能与抑制HMGB1/RAGE/NF-κB炎症信号通路，进而减轻肾脏的炎症反应、细胞凋亡等。

关键词

槲皮素 / 糖尿病肾病 / HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路