姜黄素通过抑制TXNIP/TRX-1/GPX4通路介导的铁死亡减轻脓毒症小鼠肺损伤

摘要

目的 探究姜黄素（Cur）是否通过调控TXNIP/TRX-1/GPX4通路抑制铁死亡减轻脓毒症肺损伤。方法 雄性C57BL/6小鼠随机分为Sham组、脓毒症（盲肠结扎穿孔术，CLP）组、CLP+各浓度Cur（50、100和200 mg/kg）组、CLP+Cur（200 mg/kg）+TRX-1抑制剂PX-12（25 mg/kg）组，10只/组，检测各组小鼠肺组织炎症因子及铁死亡关键因子MDA、MPO、GSH水平。Beas-2B细胞分为Con组、脂多糖组（LPS,1μg/m L）、LPS+各浓度Cur（2.5、5、10μmol/L）及LPS+Cur （10μmol/L）+PX-12（5μmol/L）组，检测MDA和Fe²⁺水平，DHE染色评估ROS变化。Western blotting检测肺组织和Beas-2B细胞TXNIP、TRX-1、GPX4和X-CT蛋白表达水平。结果 与Sham组相比，CLP组小鼠肺损伤严重，IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA、MPO含量增加，GSH含量下降（P<0.01）；与CON组相比，LPS组MDA、Fe²⁺、ROS水平升高；CLP组肺组织和LPS组Beas-2B细胞TXNIP蛋白表达增加，TRX-1、GPX4及X-CT蛋白表达减低（P<0.01）；与CLP组相比，CLP+Cur各浓度组肺损伤减轻，炎症因子和脂质过氧化因子含量降低，GSH水平升高；与LPS组相比，LPS+Cur各浓度组Fe²⁺、MDA和ROS水平下降（P<0.05）;TXNIP蛋白表达降低，TRX-1、GPX4及X-CT蛋白表达增加（P<0.01）。PX-12干预后，取消了Cur对脓毒症肺组织和Beas-2B细胞的保护作用（P<0.05）。结论 姜黄素通过升高TRX-1、GPX4，降低TXNIP抑制铁死亡，减轻脓毒症肺损伤。

关键词

脓毒血症肺损伤 / 姜黄素 / 铁死亡 / TXNIP/TRX-1/GPX4通路