金银花提取物对小鼠阿霉素肝脏损伤的保护作用

摘要

目的 通过网络药理学与分子对接技术探讨金银花对阿霉素（DOX）肝脏损伤的保护作用和机制，并运用DOX诱导小鼠肝脏损伤实验进行验证。方法 通过网络药理学方法获得金银花靶点与疾病靶点之间的交集基因。利用STRING数据库构建交集基因PPI网络，利用Cytoscape软件进行分析，筛选核心靶点。采用DAVID数据库进行生物信息学分析，分子对接技术对核心成分和核心靶点进行验证。运用DOX诱导小鼠肝脏损伤验证网络药理学的预测结果。检测小鼠血清ALT、AST水平和肝脏组织HYP、ROS水平，HE染色和Masson染色观察肝脏组织病理变化，ELISA检测肝脏组织TNF-α、IL-6、COL-IV水平，Western blotting检测肝脏组织P53蛋白表达水平。结果 从交集的43个基因中筛选出12个核心靶点，涉及癌症通路、IL-17信号通路、TNF等信号通路。分子对接结果显示，10个核心成分可以与不同的核心靶点结合。小鼠实验显示，与Sham组相比，DOX组血清AST和ALT水平升高（P<0.001）;HE和Masson染色显示肝脏损伤和肝脏纤维化，ROS、TNF-α、IL-6、HYP、COL-IV和P53蛋白水平升高（P<0.001）。与DOX组相比，金银花处理组血清AST和ALT水平降低（P<0.001），肝脏损伤和肝脏纤维化改善，肝脏组织ROS、TNF-α、IL-6、HYP和COL-IV水平和P53蛋白表达降低（P<0.001），肝脏组织氧化应激、炎症和纤维化均减轻。结论 金银花可通过作用于Trp53、TNF、IL-6靶点减轻肝脏氧化应激、炎症和纤维化程度，减轻DOX诱导的肝脏损伤。

关键词

网络药理学 / 金银花 / 阿霉素 / 肝脏损伤 / 氧化应激 / 肝脏纤维化 / 炎症