基线水平CCL19⁺树突状细胞可有效预测肺腺癌患者免疫治疗的敏感性

摘要

目的 探讨肺腺癌微环境基线水平CCL19⁺树突状细胞（CCL19⁺DC）与肺腺癌患者接受免疫治疗疗效及肺腺癌患者CD8⁺T细胞浸润的相关性。方法 回顾性分析2020年1月～2023年12月在河南科技大学第一附属医院住院的肺腺癌患者资料，并收集行免疫治疗的肺腺癌患者组织标本96例。应用免疫荧光法检测96例肺腺癌组织中CCL19⁺DC及CD8⁺T细胞的浸润状况。受试者工作特征（ROC）曲线评估基线水平CCL19⁺DC对肺腺癌免疫治疗疗效预测价值，并进行敏感性分析。采用卡方检验分析肺腺癌组织中基线水平CCL19⁺DC与免疫疗效及CD8⁺T细胞浸润的相关性。采用Pearson相关性分析评价基线水平CCL19⁺DC表达与细胞毒性T细胞（CTL）浸润相关性。将PC9肺腺癌细胞、CD8⁺T细胞及DC（过表达CCL19和/或抗PD-1处理）进行分组体外共培养，采用流式细胞学方法检测T细胞各表面分子（GranzymeB、Perforin、IFN-γ、Ki-67）表达情况。结果 免疫荧光结果显示，PR/CR组（Respond）的患者肺腺癌组织中CCL19⁺DC浸润高于PD/SD组（Unrespond）患者，表现出更好的免疫治疗疗效，ROC曲线下面积为0.785，敏感度为75.6%，特异度为62.8%。CCL19⁺DC高表达患者肺腺癌组CD8⁺T细胞表面分子Granzyme B（P<0.01）、Perforin（P<0.01）、IFN-γ（P<0.01）及Ki-67（P<0.001）表达均高于CCL19⁺DC低表达患者。肺腺癌组织基线水平CCL19⁺DC的表达与免疫治疗疗效具有显著的相关性（P=0.003），与CTL细胞浸润呈正相关（r=0.6657,P<0.001）,CCL19⁺DC丰富度与CD8⁺T细胞的浸润具有显著的相关性（P=0.007）。与对照组相比，转染过表达CCL19质粒及单独使用anti-PD1处理组中CD8⁺T淋巴细胞杀伤及增殖功能标志物增加（P<0.01）。使用anti-PD1联合转染过表达CCL19质粒处理组中CD8⁺T淋巴细胞杀伤及增殖功能标志物水平显著增加（P<0.001）。结论 在免疫治疗背景下，肺腺癌微环境中基线水平CCL19⁺DC的表达与肺腺癌患者免疫治疗疗效及CTL细胞浸润呈正相关，并且肺腺癌微环境中CCL19⁺DC可以提升CD8⁺T细胞杀伤及增殖功能标志物水平，发挥潜在抗肿瘤免疫作用。因此，肺腺癌微环境中基线水平CCL19⁺DC可以有效预测肺腺癌免疫治疗的敏感性。

关键词

肺腺癌 / CCL19⁺树突状细胞 / 免疫治疗 / CD8⁺T细胞