黄芩清热除痹胶囊通过PTEN/PI3K/AKT信号通路改善痛风性关节炎大鼠的炎症反应及尿酸、脂质代谢失衡

摘要

目的 探究黄芩清热除痹胶囊（HQC）对痛风性关节炎（GA）大鼠炎症反应及尿酸、脂质代谢的影响，并探讨其可能机制。方法 随机将60只SD大鼠分为6组：正常组，模型组，HQC低、中、高剂量组，秋水仙碱组（n=10）；以单钠尿酸盐注射右踝关节腔进行GA大鼠造模，HQC低、中、高剂量组及秋水仙碱组予相应剂量药物灌胃，模型组予等量生理盐水，连续7 d。造模后4、8、24、48、72 h检测各组大鼠足趾肿胀度；HE染色法进行滑膜组织学分析；ELISA检测血清中白细胞介素（IL）-10、IL-18、肿瘤坏死因子（TNF）-α、转化生长因子（TGF）-β1、脂联素（APN）、瘦素（LP）、抵抗素（RS）、内脂素（VF）的表达，检测滑膜中APN、LP、RS、VF的表达；生化法检测血清中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、血尿酸（BUA）的水平；RT-qPCR检测滑膜中磷酸酶与紧张素同源物（PTEN）、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B(AKT) mRNA的表达；Western blotting检测PTEN、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组足趾肿胀度升高（P<0.05），且在48 h达到高峰；HE染色显示大量炎性细胞浸润和滑膜组织增生；TNF-α、TGF-β1、IL-18、TC、TG、LP、RS、VF、BUA、p-PI3K、p-AKT的表达增加（P<0.05）,IL-10、APN、HDL-C、PTEN的表达降低（P<0.05）。与模型组比较，HQC和秋水仙碱可降低TNF-α、TGF-β1、IL-18、TC、TG、LP、RS、VF、BUA、p-PI3K、p-AKT的表达（P<0.05），升高IL-10、APN、HDL-C、PTEN的表达（P<0.05），减轻滑膜组织病理损伤，改善足趾肿胀度。结论 HQC可改善GA大鼠炎症反应及尿酸、脂质代谢失衡，可能与抑制PTEN/PI3K/AKT信号通路有关。

关键词

痛风性关节炎 / 黄芩清热除痹胶囊 / 炎症 / 尿酸代谢 / 脂质代谢 / PTEN/PI3K/AKT信号通路