Notch1信号通过调控细胞增殖、迁移、侵袭和糖酵解参与子宫腺肌病的发生及发展

摘要

目的 基于Notch1信号观察子宫腺肌病（AM）在位内膜及Ishikawa细胞系糖酵解相关因子和蛋白的表达，并探讨子宫腺肌病的发生机制。方法 收集AM(AM组，n=8)及子宫肌瘤（CON组，n=8）在位子宫内膜组织，通过临床特征评估两组子宫内膜的可比性，qRT-PCR和Western blot检测其Notch1信号及糖酵解相关因子和蛋白的表达，通过葡萄糖和乳酸试验检测其葡萄糖和乳酸的含量；建立过表达Notch1的Ishikawa细胞慢病毒稳转株，CCK-8检测其细胞存活率，Transwell迁移和侵袭实验检测其迁移和侵袭能力，细胞外酸化速率检测其糖酵解储备。结果 与CON组子宫内膜组织比较，AM组糖类抗原125(CA125)水平明显高于CON组（P<0.01）,AM患者在位子宫内膜组织Notch1、HK2和PDHA的mRNA相对表达量增加（P<0.01或P<0.05）,Notch1、GLUT1、HK2、PKM和PDHA蛋白相对表达量均显著升高（P<0.01或P<0.05），葡萄糖含量显著下降、乳酸水平显著升高（P<0.01或P<0.05）。与对照病毒空载体（ov-NC）比较，过表达Notch1的Ishikawa细胞慢病毒稳转株（ov-Notch1）的细胞存活率显著升高（P<0.05），细胞迁移和侵袭细胞数量显著增加（P<0.05），酵解容量和酵解储备显著升高（P<0.01或P<0.05）。结论 Notch1信号可能通过调控细胞的增殖、迁移、侵袭和糖酵解过程，进而参与AM的发生发展。

关键词

子宫腺肌病 / 子宫内膜 / 糖酵解 / Ishikawa细胞系 / 慢病毒