隔山消治疗溃疡性结肠炎的机制：基于UPLC-QE-MS、网络药理学及代谢组学技术

摘要

目的 基于UPLC-QE-MS与网络药理学挖掘隔山消防治溃疡性结肠炎（UC）的靶点及通路，并结合代谢组学技术探讨作用机制。方法 采用UPLC-QE-MS技术鉴定隔山消醇提物化学成分，基于Swiss Target Prediction、GeneCards、Pubchem等数据库筛选相应靶点，获取核心PPI，进行GO、KEGG富集分析。将40只雄性C57小鼠随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪组（0.2 g/kg）、隔山消组（2.28 g/kg），每组10只，除正常组外，其余各组自由饮用2.5%DSS诱导UC模型，造模期间给药组给予药物灌胃干预。通过体质量变化率、DAI得分评价治疗效果；HE及AB-PAS染色观察结肠组织病理变化；Western blotting技术检测JAK2、STAT3蛋白水平；代谢组学技术鉴别差异代谢物并挖掘代谢通路。结果 鉴定出隔山消醇提物化学成分240个，其中甾体类（高含量）19个，得到隔山消（甾体类）靶点177个，UC基因5406个，隔山消与UC交集基因117个，JAK2、STAT3等为核心PPI，在脂质与动脉粥样硬化等通路富集显著。动物实验结果显示，经隔山消治疗后，小鼠体质量变化率上升、DAI评分显著下降（P<0.05），肠组织病理改变明显缓解，JAK2、STAT3蛋白水平显著降低（P<0.05）。鉴定出正常组、模型组及隔山消组之间交集差异代谢物83个，以甘油磷脂、类花生酸、氨基酸成分为主，与甘油磷脂代谢等通路相关。整合分析显示隔山消治疗UC的核心靶点参与了代谢物的调节。结论 隔山消可通过调节JAK2、STAT3等核心靶点表达及内源性代谢物水平来缓解脂质及氨基酸代谢紊乱，发挥治疗UC的作用。

关键词

隔山消 / 溃疡性结肠炎 / 代谢组学 / UPLC-QE-MS / 甾体类