芎归汤通过抑制氧化应激诱导的心肌凋亡减轻小鼠心梗后心衰引起的心肌损伤

摘要

目的 基于网络药理学结合实验验证探索芎归汤对心梗后心衰小鼠心脏功能、心脏病理的改善及作用机制。方法 通过TCMSP、GeneCards、CTD等数据库搜索药物活性成分作用靶点与疾病相关靶点，并将二者取交集。采用DAVID数据库对交集靶点进行GO、KEGG通路富集分析。体内实验采用冠脉结扎构建心梗后心衰小鼠模型，分为假手术组（Sham,n=8）、模型组（Model,n=8）和芎归汤治疗组（XGT,3 g/kg,n=8）。体外实验采用叔丁基过氧化氢诱导H9C2细胞凋亡，分为常规培养的对照组（Control）、叔丁基过氧化氢组（TBHP）、芎归汤低剂量组（XGT,50μg/mL）和芎归汤高剂量组（XGT,100μg/mL）。通过HE、Masson、qPCR、免疫组化、CCK8、ROS、MDA、SOD、Hoechst 33342/PI和JC-1检测，探索芎归汤抗心衰的作用机制。结果 网络药理学分析结果显示，芎归汤治疗心衰的潜在作用靶点共62个，其核心靶点包括PTGS2、ESR1、Caspase3、PPARG、HSP90AA1、BCL2、JUN、GSK3B等，富集分析显示这些靶点可能涉及细胞凋亡、AGE-RAGE信号通路、P53信号通路、PI3KAkt信号通路、VEGF信号通路等。体内结果显示，芎归汤能够减少心衰小鼠心肌细胞损伤、减轻心室重构，从而改善心衰小鼠心功能（P<0.05）。芎归汤能够抑制心肌凋亡相关蛋白Caspase3和BAX的表达，促进BCL2的表达（P<0.05）。体外实验表明，芎归汤通过抑制氧化应激，从而减轻叔丁基过氧化氢诱导的心肌细胞凋亡（P<0.05）。结论 芎归汤能减轻心梗后心衰引起的心肌损伤，改善心衰小鼠心功能，芎归汤可能通过抑制氧化应激诱导的心肌凋亡发挥抗心衰的作用。

关键词

芎归汤 / 心力衰竭 / 网络药理学 / 细胞凋亡 / 氧化应激