川芎增强替莫唑胺对小鼠脑转移黑色素瘤脑的抑制作用

摘要

目的 探讨引经药川芎对黑色素瘤B16F10脑转移的影响。方法 超声下左心室内注射黑色素瘤B16F10建立C57BL/6J鼠脑转移瘤动物模型，通过小动物活体成像系统监测颅内荧光信号大小，当荧光信号强于5×10～6光子/s时，将小鼠按照体质量随机分为2组。对照组：每日灌胃生理盐水；川芎组：每日灌胃给药，川芎饮片水提物以生理盐水溶解，浓度为1 mg/g。与对照组（生理盐水组）相比，考察川芎（1 mg/g）对黑色素瘤B16F10脑转移的影响。通过动物行为学立柱和粘签实验观察川芎对荷瘤小鼠的神经保护作用，以免疫荧光法观察川芎对血脑屏障完整性相关蛋白（ZO-1、Claudin-5、Occludin、P-gp、 TNF-α、AQP4和PDGFRβ）、对神经元细胞增殖和凋亡的作用以及对小胶质细胞凋亡和活化的作用。通过小动物活体成像监测小鼠脑部荧光信号强度，考察川芎联合化疗药替莫唑胺对B16F10脑转移瘤的疗效。结果 与对照组比较，川芎组小鼠脑转移瘤无明显进展，体质量下降减慢，血脑屏障相关指标ZO-1、Claudin-5、Occludin、P-gp、TNF-α、AQP4和PDGFRβ受体蛋白水平下降（P<0.05）。动物行为学实验表明，川芎组小鼠木棍停留时间更长（P<0.05），取下粘签时间更短（P<0.05），免疫荧光结果显示脑部神经元细胞增殖增多（P<0.05），凋亡减少（P<0.05），小胶质细胞凋亡减少（P<0.05）。与对照组相比，川芎组小鼠脑转移瘤微环境中CD86、CD206、IL-4、IL-10水平升高（P<0.05）,CD163、IL-1β水平降低（P<0.05）。川芎（1 mg/g）联合替莫唑胺（25 mg/kg）组脑部荧光信号显著低于替莫唑胺单药组。结论 川芎作为引经药在开放血脑屏障的同时并未促进黑色素瘤脑转移，且与替莫唑胺联用能增强替莫唑胺对脑转移黑色素瘤B16F10的治疗效果。

关键词

川芎 / 替莫唑胺 / 黑色素瘤 / 血脑屏障 / 脑转移