心脏磁共振成像整体纵向应变对急性ST段抬高型心肌梗死后左心室重构的预测价值:403例前瞻性研究

刘科 ,  马振岩 ,  付磊 ,  张丽萍 ,  阿鑫 ,  肖少波 ,  张震 ,  张洪博 ,  赵蕾 ,  钱赓

南方医科大学学报 ›› 2024, Vol. 44 ›› Issue (06) : 1033 -1039.

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南方医科大学学报 ›› 2024, Vol. 44 ›› Issue (06) : 1033 -1039. DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2024.06.03

心脏磁共振成像整体纵向应变对急性ST段抬高型心肌梗死后左心室重构的预测价值:403例前瞻性研究

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Predictive value of global longitudinal strain measured by cardiac magnetic resonance imaging for left ventricular remodeling after acute ST-segment elevation myocardial infarction: a multi-centered prospective study

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摘要

目的 分析心脏磁共振成像(CMR)特征追踪技术测量的整体纵向应变(GLS)对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者接受经皮冠状动脉介入治疗后(PCI)左心室重构(LVR)的预测价值。 方法 前瞻性纳入来自国内多中心的经PCI术后的STEMI患者共403例,分别于心肌梗死后1周(7±2 d)和6月进行CMR检查,获得GLS、整体径向应变(GRS)、整体周向应变(GCS)、射血分数(LVEF)和心肌梗死面积(IS)。主要终点为LVR,其定义是随访中通过CMR检查左心室舒张末期容积从基线到6月增加≥20%或左心室收缩末期容积增加≥15%,根据LVR的发生情况将患者分为LVR组(n=101)和无LVR组(n=302)。采用Logistic回归分析CMR参数对LVR的预测价值。 结果 与无LVR组相比,LVR组的GLS、GCS更大(P<0.001),GRS、LVEF更小(P<0.001)。Logistic回归分析显示,GLS(OR:1.387,95%CI:1.223~1.573,P<0.001)和LVEF(OR:0.951,95%CI:0.914~0.990,P=0.015)是LVR的独立预测因子。ROC曲线分析显示,GLS预测LVR的最佳临界值为-10.6%,灵敏度为74.3%,特异度为71.9%。GLS预测LVR的AUC与LVEF的差异无统计学意义(P=0.146),但优于GCS、GRS和IS等其他参数(P<0.05)。LVEF与其他参数的AUC差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 基于CMR测定的GLS是STEMI患者PCI术后LVR的重要预测因子,与GRS、GCS、IS和LVEF相比具有明显的优势。

Abstract

Objective To evaluate the predictive value of global longitudinal strain (GLS) measured by cardiac magnetic resonance (CMR) feature-tracking technique for left ventricular remodeling (LVR) after percutaneous coronary intervention (PCI) in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI). Methods A total of 403 patients undergoing PCI for acute STEMI were prospectively recruited from multiple centers in China. CMR examinations were performed one week (7±2 days) and 6 months after myocardial infarction to obtain GLS, global radial strain (GRS), global circumferential strain (GCS), ejection fraction (LVEF) and infarct size (IS). The primary endpoint was LVR, defined as an increase of left ventricle end-diastolic volume by ≥20% or an increase of left ventricle end-systolic volume by ≥15% from the baseline determined by CMR at 6 months. Logistic regression analysis was performed to evaluate the predictive value of CMR parameters for LVR. Results LVR occurred in 101 of the patients at 6 months after myocardial infarction. Compared with those without LVR (n=302), the patients in LVR group exhibited significantly higher GLS and GCS (P<0.001) and lower GRS and LVEF (P<0.001). Logistic regression analysis indicated that both GLS (OR=1.387, 95% CI: 1.223-1.573; P<0.001) and LVEF (OR=0.951, 95% CI: 0.914-0.990; P=0.015) were independent predictors of LVR. ROC curve analysis showed that at the optimal cutoff value of -10.6%, GLS had a sensitivity of 74.3% and a specificity of 71.9% for predicting LVR. The AUC of GLS was similar to that of LVEF for predicting LVR (P=0.146), but was significantly greater than those of other parameters such as GCS, GRS and IS (P<0.05); the AUC of LVEF did not differ significantly from those of the other parameters (P>0.05). Conclusion In patients receiving PCI for STEMI, GLS measured by CMR is a significant predictor of LVR occurrence with better performance than GRS, GCS, IS and LVEF.

Graphical abstract

关键词

急性ST段抬高型心肌梗死 / 心脏磁共振成像特征追踪 / 心肌应变 / 左心室重构

Key words

acute ST-segment elevation myocardial infarction / cardiac magnetic resonance feature tracking / myocardial strain / left ventricular remodeling

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刘科,马振岩,付磊,张丽萍,阿鑫,肖少波,张震,张洪博,赵蕾,钱赓. 心脏磁共振成像整体纵向应变对急性ST段抬高型心肌梗死后左心室重构的预测价值:403例前瞻性研究[J]. 南方医科大学学报, 2024, 44(06): 1033-1039 DOI:10.12122/j.issn.1673-4254.2024.06.03

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近年来,随着经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的广泛应用,急性心肌梗死后的死亡率趋于稳定,而心肌梗死后的心力衰竭发生率在不断升高1-3。急性心肌梗死后的左心室重构(LVR)会促进心力衰竭的发生,显著降低患者生存率45。因此,及早识别和干预高危LVR患者具有重要的临床意义。心肌应变是评价心肌运动的定量指标,反映了心肌纤维组织受力后变形的程度,比左心室射血分数(LVEF)对心肌功能的变化更敏感67。其中,整体纵向应变(GLS)在急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的心肌收缩功能受损的早期就可以出现异常。相比LVEF有更高的预测价值8。心脏磁共振成像(CMR)是评估心脏解剖和功能的金标准9,可以通过后处理分析重复测量,可用于评估STEMI急性期心脏组织和功能的早期变化,确定梗死位置、大小和严重程度10。CMR特征追踪技术不需要额外特殊标记的成像序列,从标准的CMR成像序列中(平衡稳态自由进动序列)准确获得心肌应变参数1112,对确定LVR和预后有重要预测价值41013-15。目前国内关于CMR测量的心肌应变对LVR预测价值的相关研究较少,且为单中心研究,样本量较小1617,尚无基于多中心建立及验证预测LVR模型的相关研究。GLS作为预测预后的指标能否用于评估STEMI后患者LVR的风险分层,仍有待进一步探索。本研究分析了CMR特征追踪技术测量的GLS对STEMI患者PCI术后发生LVR的预测价值。

1 资料和方法

1.1 一般资料

本研究从国内多中心前瞻性纳入468例急性心肌梗死患者,排除既往心肌梗死、心肌病、心脏瓣膜病、行PCI、冠脉搭桥、冠脉旁路移植等不符合入组标准患者32例,排除心源性休克、心功能Ⅳ级和因失访等无法完成CMR的患者33例,最终纳入403例,其中男性349例,女性54例,年龄26~82(56.8±10.7)岁,发生LVR患者101例(LVR组),未发生LVR患者302例(无LVR组)。所有患者均安排在PCI术后1周(7±2 d)和6月行2次CMR检查。

纳入标准:年龄≥18岁,依据标准诊断为STEMI18;首次发作心肌梗死,成功行PCI治疗;同意接受CMR检查和随访复查。排除标准:CMR的禁忌证(造影剂过敏、幽闭恐惧症等);PCI前心源性休克、Killip IV级;瓣膜性心脏病、先天性心脏病、重度肺动脉高压、心肌病病史;既往心肌梗死、PCI、冠状动脉旁路移植术、心脏搭桥术等;恶性肿瘤、肝肾衰竭等不适合临床研究的严重疾病。主要终点为LVR:目前最常见的标准定义为基线检查和随访6个月的CMR成像之间舒张末期容积增加20%或收缩末期容积增加15%以上19。本研究所有患者签署知情同意书,并得到中心伦理委员会的批准(审批号:S2021-126-02)。本研究在Clinicaltrial.gov上完成注册(编号:NCT04789564)。

1.2 CMR技术及参数分析

本研究数据来自多中心,大部分采用3.0T CMR扫描仪,部分采用1.5T CMR扫描仪(西门子、飞利浦等)。在STEMI后1周(7±2 d)和6月进行2次CMR数据采集,通过连续短轴切面和左室长轴的两腔、三腔和四腔图像,静脉注射钆造影剂10 min后获得延迟强化图像。基于CVI42 5.11.2软件进行全自动特征追踪分析和延迟强化图像分析。全自动特征追踪分析是通过CMR成像中的心肌组织内部区域的运动变化评估心肌的运动和形变,在整个心脏周期内自动跟踪勾画出心肌边界进行三维重建,以二尖瓣环和左室心尖为左室长轴切面参考点,以右心室前插入点为左室短轴切面参考点,在舒张期自动勾画左室内膜和外膜的图像,长轴图像用于获得GLS,短轴图像用于获得整体周向应变(GCS)和整体径向应变(GRS)。从延迟强化图像分析中获得心肌梗死面积(IS)。随机选择20例患者测试观察者之间和观察者内部的差异来评估测量的稳定性。

1.3 统计学分析

采用SPSS26.0统计软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示,组间比较采用独立样本t检验;非正态分布的计量资料以中位数(上下四分位数)表示,组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料以n(%)表示,采用卡方检验或Fisher精确检验。采用SPSS的诊断方程勾画ROC曲线,以ROC曲线获得预测重构事件的最佳临界值,Z检验比较各参数ROC曲线下面积(AUC)的差异,采用单因素和多因素Logistic回归分析LVR发生的预测因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料及CMR参数比较

LVR组患者的IS更大,LVEF更低,应变参数(GLS、GCS、GRS)绝对值更小(P<0.001,表1)。

2.2 CMR参数预测LVR的ROC曲线分析

结果显示,GLS预测LVR的最佳临界值为-10.6%;GLS 的AUC大于其他CMR参数的AUC(P<0.05,表2图1)。

GLS与LVEF的AUC差异无统计学意义(P=0.146),GLS与GCS、GRS、IS间的差异有统计学意义(P<0.05),LVEF与GCS、GRS、IS的AUC差异无统计学意义(P>0.05,表3)。

2.3 CMR参数预测LVR的Logistic回归分析

在单因素分析中,GLS、GRS、GCS、IS和LVEF均与LVR的发生相关(P<0.001)。经多因素回归分析后,仅GLS(P<0.001)和LVEF(P=0.015)能够独立预测LVR(表4)。

在LVEF>40%的亚组患者中,调整IS等因素后,仅GLS能够独立预测LVR(P=0.001)矫正核磁其它变量,GLS和LVR间仍具有相关性(P=0.001),而LVEF与LVR间无相关性(P=0.429)。

2.4 GLS分组预测LVR的发生率

以GLS最佳临界值为界分为2组:GLS<-10.6%时,LVR占比10.7%;GLS>-10.6%时,LVR占比46.6%。

以GLS四分位间距数分为4组(P25为-13.9%、P50为-11.6%、P75为-9.3%)。随着GLS绝对值降低,LVR发生率增高。其中组1(GLS<-13.9%)LVR为5.9%,组2(-13.9%<GLS<-11.6%)LVR为16.8%,组3(-11.6%<GLS<-9.3%)LVR为26%,组4(GLS>-9.3%)LVR为51.5%(P<0.01,图2)。

2.5 联合GLS和LVEF预测LVR的发生率

组1 GLS<-10.6%且LVEF>46%时LVR发生率为9.7%,组2 GLS<-10.6%且LVEF<46%时LVR发生率为13.8%,组3 GLS>-10.6%且LVEF>46%时LVR发生率为20.0%,组4 GLS>-10.6%且LVEF<46%时LVR发生率为56.4%(P<0.01,图3)。

3 讨论

心脏重构是影响STEMI患者预后的关键因素。急性STEMI后,心脏组织遭受压力、炎症、代谢和纤维化等机制作用,导致LVR风险增加4。严重的心肌功能损伤与LVR风险的增加及临床预后的恶化密切相关13。因此,早期识别高危人群并及时采取药物治疗干预LVR的发生,对预防心力衰竭等不良预后、改善患者的生存质量具有重要意义。本研究纳入多中心的403例患者,同时考虑应变参数、IS和LVEF,通过CMR的高级后处理技术全面评估了CMR参数对LVR的预测能力。本研究显示,经PCI治疗的STEMI患者中,约25.1%发生了LVR。与未出现LVR的患者相比,经历LVR的患者IS更大,LVEF更低,心肌应变参数(GLS、GCS、CRS)的绝对值更小,这提示以上指标对PCI术后的STEMI患者发生LVR均有预测价值;ROC曲线分析进一步证明了CMR指标在预测LVR方面的有效性,各指标AUC值均达到了显著水平,其中GLS的AUC值最大(0.768),LVEF次之(0.730)。通过比较不同指标的AUC值,发现GLS与LVEF之间的差异无统计学意义,与其他CMR参数的差异有统计学意义;而LVEF与其他CMR参数之间的差异无统计学意义。这表明GLS在预测LVR方面可能优于其他指标,在某些情况下,GLS可能比LVEF具有更加敏感和特异的预测价值。值得注意的是,即使在LVEF>40%或处于正常范围的情况下,GLS仍然能够独立预测LVR的发生,而此时LVEF的独立预测作用消失,进一步证实了GLS在预测心脏重构方面的优势。这一发现与既往研究20一致,GLS能够有效识别LVEF>40%的心肌梗死患者中的高危人群。现代化心肌梗死管理使得LVEF正常或轻度降低的患者比例有所增加,针对此类患者的临床管理显得尤为重要。虽然目前指南推荐将LVEF作为心血管风险分层的工具2122,但是仅以LVEF可能无法全面评估心脏收缩功能和LVR的风险。多项研究表明,相比LVEF,GLS能够捕捉心脏局部和整体的功能变化,对急性心肌梗死后患者的远期预后(全因死亡、心力衰竭等)具有更高的独立预测能力,尤其是在识别LVEF保留的急性STEMI患者的心血管事件风险方面112324,这可能是由于STEMI发生后心内膜下的纵向心肌纤维最先受到影响,影响到代表心肌纵向收缩的GLS25,此时心肌的损失还不足以使LVEF下降到异常水平,而GLS已经出现异常26,提示GLS可能比LVEF更早地反映出心肌的功能损伤,预示LVR的发生风险。在心梗急性期,存活心肌的功能通过代偿弥补了部分梗死的心肌的损失,使得LVEF总体上得以保留,而GLS的下降则先于LVEF。因此,GLS作为一种更敏感的心肌损伤指标,在LVEF尚未显著下降的早期阶段,其异常更早地揭示了LVR的风险,提供了超越LVEF的预测价值。相反,有研究通过单因素分析筛选LVR的CMR高危特征指标,发现GCS差异显著(P=0.020)而GLS差异临界(P=0.051)17,对LVR的发生多考虑到心室短轴的变化,未将GLS纳入风险分层模型。

本研究通过分组比较GLS值与LVR发生率的关系,直观展示了GLS与LVR之间的正相关性。当GLS>-10.6%时,LVR的发生率达到了46.6%,显著高于GLS<-10.6%时的10.7%。揭示了GLS超过-10.6%时,应考虑患者发生LVR的风险为高风险。相较于既往研究2728,本研究中GLS的最佳临界值更大(-10.6%),即GLS需要上升到更高的水平,才能预测出LVR的发生,这可能是由于本研究人群的IS基线较大(26.8%),导致心肌功能的下降更严重,部分早期已经出现了LVR的表现(左心室舒张末容积增加),进而发生LVR需要更高的GLS值。本研究按照GLS的四分位间距数分为四组,随着GLS绝对值的降低,LVR的发生率显著增高,GLS>-9.3%时,LVR的发生率达到了51.5%。这说明GLS的降低与心脏重构的风险增加密切相关,有助于临床中根据患者的GLS值来采取个体化的治疗策略。此外,本研究多因素分析显示GLS和LVEF是LVR的独立预测因素,在此基础上提出了新的风险分层,当GLS>-10.6%且LVEF<46时,LVR发生率为56.4%,显著高于其他组。GLS联合LVEF的预测效果进一步提高,对预测急性STEMI幸存者的LVR风险具有重要的临床价值,充分说明了GLS和LVEF作为LVR的独立预测因素的有效性。在临床实践中,联合GLS和LVEF进行风险评估、监测STEMI患者的心脏功能,可能有助于更早地识别出高风险患者并进行相应的治疗干预,然而不同研究的最佳临界值差异较大,应用于实践仍需进一步更大规模的研究来验证。

总的来说,本研究进一步证明了心肌应变参数GLS对预测LVR的价值,提供了心脏重构的预测模型,强调了进一步研究GLS在急性STEMI幸存者中的应用,以优化STEMI患者的风险评估和临床管理。随着CMR技术的发展和应变分析软件的标准化,心肌应变成像可能成为日常临床评估中不可或缺的一部分。在未来的临床指南中,应更多地考虑到GLS在预测STEMI后LVR和MACE事件风险中的应用。但本研究也存在一定局限:首先,本研究人群IS较大,可能导致GLS阈值与其他研究和实际有所不同,需要在更广泛的人群中研究心肌应变参数的测量、分析和应用,以确定在临床实践中的最佳阈值;其次,GRS、GCS和IS在单因素分析中显示出差异有统计学意义,这表明它们可能也在预测LVR中起到作用,因此需要进行深入研究探索这些参数的潜力和价值;最后,本研究数据来自多中心,不同的心脏磁共振机器存在一些差异,可能对结果有一定影响。

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