过表达TSR2通过下调PI3K/AKT信号通路抑制胃癌细胞的增殖和侵袭

摘要

目的 探讨TSR2核糖体成熟因子在胃癌中的表达情况及其与胃癌恶性演进的相关性，并分析其潜在的作用机制。方法纳入105例胃癌患者资料，分析TSR2在胃癌组织中表达水平及其对胃癌恶性进展、术后5年生存率的影响；GO及KEGG富集分析预测TSR2的生物学功能及可能的作用机制；通过慢病毒转染技术上调和下调TSR2在胃癌细胞系（MGC-803）的表达水平，并采用CCK-8、Transwell评估其对MGC-803细胞增殖、侵袭及迁移的影响；Western blot检测p-PI3K、p-AKT表达。结果TSR2在胃癌组织的表达水平显著低于癌旁组织（P<0.001），且TSR2的表达水平与CEA、CA19-9、T分期及N分期相关（P<0.05）。单因素联合多因素分析显示，TSR2低表达（P=0.020）、CEA≥5μg/L(P=0.021)、CA19-9≥37 kU/L(P=0.001)、T3～T4分期（P=0.039）和N2～N3分期（P=0.027）是独立影响胃癌患者施行根治术后5年生存率的风险因子。生存分析结果显示，TSR2表达水平与胃癌患者术后5年生存率呈正相关（P<0.001）。生物信息学富集分析预测TSR2的功能可能与PI3K/AKT信号通路相关。CCK-8和Transwell实验结果显示，上调TSR2可抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭（P<0.05），下调则反之（P<0.05）。Western blot结果显示过表达TSR2可下调胃癌细胞中磷脂肌醇3激酶（PI3K）和蛋白激酶B(AKT)的磷酸化，敲低则反之（P<0.05）。结论TSR2在胃癌组织中低表达并影响患者预后，其可能与下调PI3K/AKT信号通路抑制胃癌细胞的增殖、侵袭与迁移有关。

关键词

胃癌 / TSR2核糖体成熟因子 / PI3K/AKT / 增殖 / 侵袭