胃癌组织中高表达ATP5A1与患者术后的不良预后和肿瘤细胞的糖代谢有关

摘要

目的 分析ATP5A1在胃癌中的表达及对患者预后的影响，并探讨其调控肿瘤细胞糖代谢的作用机制。方法 回顾性分析2013年2月～2016年11月在我院行胃癌根治术的115例患者，检测ATP5A1在胃癌组织中的表达情况并以IOD值中位数为界，将样本分为ATP5A1高表达组（n=58）和ATP5A1低表达组（n=57），分析其对患者术后远期预后的影响；慢病毒转染技术调控胃癌细胞系（MGC803）中ATP5A1基因的表达，并探究其对胃癌细胞糖代谢的影响及可能的分子机制；将裸鼠随机分成对照组、ATP5A1过表达组和低表达组（3只/组）。收集对照组、敲低和过表达ATP5A1基因的胃癌细胞悬液，分别接种到对应组裸鼠背部皮下，构建裸鼠移植瘤模型分析ATP5A1对肿瘤生长和糖代谢的影响。结果 ATP5A1在胃癌组织中高表达（P<0.05），并与外周血CEA、CA19-9，病理分级、T分期及N分期密切相关（P<0.05）；而高表达组患者术后5年生存率低（P<0.001），且ATP5A1高表达是影响胃癌患者术后生存期的独立危险因素（P<0.05）;ROC曲线表明，ATP5A1高表达对患者预后具有预判价值（P<0.001）。过表达ATP5A1上调胃癌细胞对葡萄糖摄取和乳酸生成量以及糖代谢关键酶HK2、PFK1、LDHA的蛋白水平（P<0.05），而干扰ATP5A1则结果相反（P<0.05）；在体实验表明，ATP5A1过表达增加胃癌细胞糖代谢（P<0.05），且促进肿瘤的生长（P<0.05）。高表达ATP5A1促进胃癌细胞中p-JNK和p-JUN的表达（P<0.05），且JNK抑制剂SP600125阻遏了过表达ATP5A1胃癌细胞糖代谢的促进作用（P<0.05）。结论胃癌组织中ATP5A1高表达并影响患者远期预后不良，且至少部分是通过JNK/JUN通路促进胃癌细胞的糖代谢。

关键词

ATP5A1 / 胃癌 / 糖代谢 / 预后 / JNK/JUN通路