扁蒴藤素通过活性氧调控PI3K/AKT通路增强顺铂诱导鼻咽癌细胞凋亡

摘要

目的 观察扁蒴藤素和顺铂对鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响，并探讨其作用机制。方法 CCK-8法检测不同浓度扁蒴藤素、顺铂处理24 h后HNE-1和CNE-2Z细胞的存活率，集落形成实验观察细胞集落形成能力，流式细胞术检测细胞凋亡和活性氧（ROS）水平，Western blotting检测蛋白表达。N-乙酰半胱氨酸（NAC）预处理后，检测细胞增殖、凋亡及通路的影响。结果CCK-8结果显示，扁蒴藤素和顺铂均可抑制HNE-1和CNE-2Z细胞的存活率（P<0.05）。与单用扁蒴藤素或顺铂相比，联合使用明显抑制细胞存活率和细胞集落形成能力（P<0.05），升高细胞凋亡率（P<0.01）和细胞内ROS水平（P<0.01），上调Bax、Cleaved caspase-3和Cleaved PARP的表达（P<0.05），下调Bcl-2、Mcl-1和PARP的表达（P<0.05），同时，下调细胞中p-PI3K和p-AKT的表达（P<0.05）。而NAC可部分逆转扁蒴藤素联合顺铂对HNE-1和CNE-2Z细胞的增殖抑制（P<0.01）和凋亡诱导作用（P<0.05），部分恢复p-PI3K和p-AKT的下调作用（P<0.05）。结论 扁蒴藤素能增强鼻咽癌细胞对顺铂的增殖抑制和凋亡诱导作用，其机制可能与ROS介导的PI3K/AKT信号通路失活有关。

关键词

鼻咽癌 / 扁朔藤素 / 顺铂 / 活性氧 / PI3K/AKT信号通路