M2巨噬细胞特征基因风险评分能准确预测HBV相关肝细胞癌患者的预后

摘要

目的 探讨在乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌（HCC）中M2巨噬细胞特征基因（MRG）对患者预后的评估价值及潜在的分子机制。方法 从TCGA数据库获取73例HBV相关肝HCC患者的转录组数据，通过WGCNA识别M2巨噬细胞相关基因模块，利用LASSO鉴定出关键MRG并构建风险评分，并在外部数据集中验证风险评分的预测性能。应用CIBERSORT和R.pRRophetic分析风险评分与免疫细胞浸润、药物敏感性的关系。通过GSVA和GSEA对高风险组和低风险组的差异基因进行通路富集分析。R.Seurat验证在HCC中表达MRG的细胞类型，并通过R.Cellchat分析细胞互作强度，找到与HCC进展相关的重要细胞类型。流式细胞术检测肝癌条件培养基诱导THP-1向M2样极化，RT-qPCR验证MRG在HBV阳性的肝癌细胞系和M2巨噬细胞中表达。结果 M2巨噬细胞高浸润状态与患者不良预后显著相关（P=0.025）。高风险组的总生存期（OS）均显著低于低风险组（训练集P=0.021，测试集P=0.046）。高风险组中M2巨噬细胞显著富集（P=0.03），低风险组中幼稚B细胞显著富集（P=0.049）。药物BI.2536对高风险组更有效（P=0.025）,AG.014699(P=0.044)、AKT.inhibitor.VIII(P=0.041)、AZD.0530(P=0.0033)、AZD7762(P=0.0051)和BMS.708163(P=0.015)对低风险组更有效。通路富集分析结果表明，增殖相关通路和代谢相关通路在高风险组中富集。单核细胞在高风险组HCC进展的细胞互作中最为活跃。VTN在PLC/PRF/5中的表达显著上调（P<0.0001）,GCLC、PARVB、TRIM27和GMPR在M2样THP-1中的表达显著上调（P=0.0037、P=0.0015、P=0.0071、P=0.0004）。结论 MRG风险评分能准确预测HBV相关HCC患者的预后，揭示其肿瘤微环境的差异，为HCC患者的精准治疗提供了指导。

关键词

M2巨噬细胞 / 肝细胞癌 / 预后模型 / 乙型肝炎病毒