参七虫草方通过ASSSS1/src/STAT3信号通路改善肺纤维化大鼠的炎症反应

摘要

目的 观察参七虫草方对肺纤维化大鼠精氨酸琥珀酸盐合成酶-1（ASS1）/src酪氨酸激酶（src）/信号转导和转化激活因子3（STAT3）通路相关因子表达的影响，探讨其治疗肺纤维化的作用机制。方法 选择120只SPF级SD雄性大鼠，采用随机数字表法分为5组：空白组、模型组、参七虫草方组、吡非尼酮组、精氨酸脱亚胺酶（ADI）腹腔注射组（24只/组）。除空白组以外，4组均使用一次性气管内滴注博来霉素（BLM）诱导制备特发性肺纤维化的大鼠模型。造模成功后，参七虫草组予参七虫草方汤剂（0.423 g/kg）灌胃；吡非尼酮组予溶于生理盐水的吡非尼酮胶囊粉末(10 mL·kg^-1·d^-1)灌胃2次；ADI腹腔注射组予以2.25 mg/（kg·d）腹腔注射，1次/3 d；空白组、模型组分别以10 mL/（kg·d）生理盐水灌胃；给药疗程28 d。于第7、14、21、28天分4批处死大鼠，分离肺组织并计算肺指数。采用苏木素-伊红、马松染色观察大鼠肺组织的组织病理学；吉姆萨染色分析BALF中不同种类的炎症细胞；采用酶联免疫吸附测定法检测血清趋化因子配体2（CCL2）、转化生长因子β1（TGF-β1）的含量；蛋白免疫印迹法测定肺组织src、p-src^Try529、STAT3、p-STAT3^Try705的蛋白表达；采用实时荧光定量聚合酶链式反应技术检测肺组织ASS1、src、STAT3的表达水平。结果 参七虫草组、吡非尼酮组和ADI腹腔注射组各时间点中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞均低于同一时间点的模型组（P<0.05）。在相同时间点，参七虫草组、吡非尼酮组和ADI腹腔注射组大鼠血清CCL2、TGF-β1水平均低于模型组（P<0.05）。参七虫草组、吡非尼酮组和ADI腹腔注射组的p-src^Try529、p-STAT3^Try705蛋白表达水平及肺组织ASS1、src、STAT3 mRNA均低于同一时间点的模型组（P<0.05）。结论 参七虫草方可以缓解大鼠的肺纤维化程度，其机制可能通过调控ASS1/src/STAT3信号通路的活化从而缓解BLM大鼠肺纤维化的炎症反应。

关键词

参七虫草方 / 精氨酸 / 特发性肺纤维化 / ASS1/src/STAT3信号通路 / 炎症反应

基金资助

国家自然科学基金青年基金（81704060）; 国家中医药管理局青年岐黄学者人才支持项目（国中医药人教发[2020]7号文）; 安徽省临床医学研究转化专项（202304295107020106）