积雪草苷对离体大鼠胸主动脉的舒张作用及其机制

摘要

目的 研究积雪草苷降血压和对大鼠胸主动脉的舒张作用及机制。方法 将SD大鼠分为正常对照组、积雪草苷低剂量组（50 mg/kg）和积雪草苷高剂量组（100 mg/kg）,6只/组，治疗组每日予以积雪草苷对应剂量灌胃处理，分别在给药前1 d、给药第8天和给药第15天测大鼠尾动脉收缩压，HE染色评估大鼠胸主动脉血管组织形态变化。取大鼠胸主动脉血管环，以舒张血管百分比为指标，考察不同浓度积雪草苷对基础状态血管环、去甲肾上腺素(NE,1×10^-6mol/L)及氯化钾（KCl,60 mmol/L）收缩的内皮保留或去内皮胸主动脉血管环的舒张作用；对内皮保留的血管环，分别以左旋硝基精氨酸甲酯（0.1 mmol/L）、吲哚美辛(1×10^-5mol/L)、锌原卟啉Ⅸ（10μmol/L）和6种钾离子通道阻滞剂：四乙基氯化铵（5 mmol/L）、格列苯脲(1×10^-5mol/L)、氯化钡（0.1 mmol/L）、Iberiotoxin（0.1μmol/L）、4-氨基吡啶（0.1 mmol/L）、TASK-1-IN-1(1×10^-5mol/L)预孵育血管环，加NE(1×10^-6mol/L)预收缩，考察不同浓度积雪草苷对血管环的舒张作用；以血管收缩百分率为指标，在无钙条件下，分别以KCl（60 mmol/L）、NE(1×10^-6mol/L)刺激血管，再分别累积加入CaCl₂（0.1、0.3、1、3、10 mmol/L），考察积雪草苷对CaCl₂导致外钙内流及内钙释放引起的血管收缩的影响。结果 与正常对照组相比，积雪草苷50和100 mg/kg组大鼠收缩压降低（P<0.05），胸主动脉组织形态未见明显改变。累积浓度积雪草苷对静息状态下的胸主动脉内皮保留的血管环无明显收缩和舒张作用。积雪草苷（30、50、100μmol/L）对KCl和NE提前收缩的血管环具有舒张作用（P<0.01），积雪草苷100 mg/kg浓度组对去内皮和内皮保留的NE预收缩的血管舒张有差异（P<0.05）。经吲哚美辛、ZnPPⅨ、氯化钡、格列本脲、TASK-1-IN-1和4-氨基吡啶预孵育后，不同浓度的积雪草苷对经NE预收缩的血管环无显著影响（P>0.05），四乙基铵、Iberiotoxin和左旋硝基精氨酸甲酯均可抑制积雪草苷对NE预收缩血管环的舒张作用（P<0.05）。在无钙条件下，血管环经KCl、NE作用，积雪草苷能抑制CaCl₂导致外钙内流、内钙释放引起的收缩（P<0.01）。结论 积雪草苷通过介导高电导钙激活性钾离子通道开放、促进内皮细胞一氧化氮释放并调节钙离子内外流诱导大鼠胸主动脉舒张，从而降低大鼠收缩压。

关键词

积雪草苷 / 降压 / 舒张血管 / 钾通道 / 钙通道

基金资助

国家自然科学基金（81970313）; 安徽省自然科学基金（2208085MH192）; 安徽省临床医学研究转化项目（202304295107020087）; 安徽省高校协同创新项目（GXXT-2020-019）; 安徽省高校优秀青年项目（2022AH030141）; 蚌埠医学院研究生科研创新计划（Byycxz23040）