抑制ddmmPAG区谷氨酸能神经元可减轻创伤后应激障碍小鼠的过度防御反应

摘要

目的 探索背内侧中脑导水管周围灰质（dm PAG）谷氨酸能神经元对创伤后应激障碍（PTSD）小鼠过度防御行为的调控作用。方法 84只雄性C57BL/6J小鼠随机分为12组（7只/组）。研究PTSD后过度防御反应时，分为CON组和PTSD组；研究激活dmPAG区谷氨酸能神经元对PTSD后过度防御反应的影响，分为CON NS组，CON mCherry组，PTSD mCherry组和PTSD hM3Dq组；研究抑制dmPAG区谷氨酸能神经元对PTSD后过度防御反应的影响，分为CON NS组，CON mCherry组，PTSD mCherry组和PTSD h M4Di组。构建单效长时程应激模型（SPS）模拟PTSD状态，通过视觉本能恐惧实验、触须刺激实验、条件恐惧实验测试小鼠的防御行为，免疫荧光染色观察dmPAG区谷氨酸能神经元活性变化。结果 与CON组相比，PTSD组回巢潜伏期缩短（P<0.001），巢内停留时间百分比增加（P<0.01），防御评分增加（P<0.001），僵直时间百分比增加（P<0.01）。免疫荧光染色结果可见PTSD小鼠防御行为过程中，dmPAG区c-fos阳性的谷氨酸能神经元占比明显增加（P<0.001）。与PTSD mCherry组相比，激活dmPAG区谷氨酸能神经元后，PTSD h M3Dq组回巢潜伏期、巢内停留时间百分比无差异，防御评分升高（P<0.05），僵直时间百分数增加（P<0.01）。与PTSD m Cherry组相比，抑制dmPAG区谷氨酸能神经元后，PTSD hM4Di组回巢潜伏期延长（P<0.05），巢内停留时间百分比降低（P<0.05），防御评分降低（P<0.01），僵直时间百分比降低（P<0.01）。结论 抑制dmPAG区谷氨酸能神经元活性可以明显减轻PTSD的过度防御行为。

关键词

dmPAG / 创伤后应激障碍 / 谷氨酸能神经元 / 防御行为 / 中脑微环路