HTD4010可减轻脓毒症心肌病小鼠的心肌损伤:基于促进AMPK/mTOR信号通路介导的自噬

摘要

目的 探究HTD4010对脂多糖（LPS）所致脓毒症心肌病（SCM）小鼠的作用及潜在机制。方法 将45只雄性ICR小鼠随机分为3组：对照组、LPS组（10 mg/kg）和LPS+HTD4010组（LPS注射后的1 h和6 h分别皮下注射2.5 mg/kg HTD4010）,15只/组。采用超声评价小鼠心功能，HE染色观察心肌组织病理变化，酶联免疫吸附试验检测小鼠血清和心肌组织中炎症因子IL-6和TNF-α的含量，TUNEL染色检测心肌细胞凋亡水平，蛋白免疫印迹法检测小鼠心肌组织中凋亡相关蛋白、自噬相关蛋白及AMPK/mTOR信号通路相关蛋白的表达水平，透射电镜观察心肌线粒体超微结构。结果 与对照组相比，LPS组心肌病理损伤严重，有不同程度心肌纤维断裂及排列结构的紊乱、炎性细胞的浸润和线粒体损伤，心脏LVEF、FS值显著降低（P<0.01），血清和心肌组织中IL-6和TNF-α显著升高（P<0.01），心脏组织细胞凋亡率显著升高（P<0.01）,Bax、p-62、p-mTOR蛋白表达升高（P<0.05）,Bcl-2、LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、p-AMPK蛋白表达降低（P<0.05或P<0.01）。与LPS组相比，LPS+HTD4010组心肌病理损伤明显减轻，心脏LVEF、FS值显著升高（P<0.01），血清和心肌组织中IL-6和TNF-α显著降低（P<0.01），心肌组织细胞凋亡率显著减少（P<0.01）,Bax、p-62、p-mTOR蛋白表达降低（P<0.01,P<0.05）,Bcl-2、LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、p-AMPK蛋白表达升高（P<0.05或P<0.01）。结论 HTD4010能够减轻SCM小鼠的心肌损伤，其机制可能与通过AMPK/mTOR信号通路促进自噬有关。

关键词

脓毒症心肌病 / HTD4010 / AMPK/mTOR / 自噬