激活α7nAchR促进肥胖小鼠的脂肪稳态和米色脂肪生成及产热作用

摘要

目的 观察肥胖小鼠脂肪组织形态学改变以及脂代谢、炎症等相关指标的异常表现，探索激活α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAchR）促进肥胖机体白色脂肪米色化产热的作用机制。方法 取诱导成肥胖小鼠40只和10只低脂进食小鼠，分为空白组、高脂组、模型组、激动剂组、抑制剂组（10只/组）。苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠附睾白色脂肪组织，评估细胞数量、大小及形态。ELISA检测白色脂肪组织肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1(IL1β)、白细胞介素10(IL10)、转化生长因子-β(TGF-β)表达水平。q RT-PCR检测白色脂肪一氧化氮合酶（iNOS）、精氨酸酶1(Arg1)mRNA。PCR检测解偶联蛋白（UCP-1）、PR结构域蛋白16(PRDM-16)、线粒体生成的关键调节因子（PGC-1α）mRNA水平。Western blot检测白色脂肪核转录因子P65(NF-κB P65)、磷酸化蛋白酪氨基酸激酶2(p-JAK2)、磷酸化传导及转录激活因子3(p-STAT3)表达水平。结果 与空白组比较，高脂组体质量明显增加（P<0.01），白色脂肪组织中出现较多脂肪空泡，脂滴明显增大，iNOS mRNA及TNF-α、IL-1β水平升高（P<0.01），而Arg-1 mRNA及IL-10、TGF-β水平降低（P<0.01）；而与模型组相比，药物干预的3组体质量均有所减轻（P<0.05），白色脂肪中脂滴缩小。激动剂组白色脂肪中PRDM-16、PGC-1α、UCP-1 m RNA下降最为明显。而激动剂组TNF-α、IL-1β水平降低（P<0.05,P<0.01）,IL-10、TGF-β水平升高（P<0.01）,M1/M2巨噬细胞比值降低。结论 激活α7 nAchR后可以改善应用β3受体激动剂产生的白色脂肪组织稳态受损，促进白色脂肪中M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞转化减轻白色脂肪炎症反应，促进白色脂肪组织米色化，提高米色化产热效能。

关键词

肥胖 / 白色脂肪组织 / α7 n AchR / 产热 / 炎症反应

基金资助

国家自然科学基金（81874449）