柴胡皂甙a减轻戊四氮诱发的皮质酮抑郁模型小鼠的急性癫痫发作：基于小胶质细胞介导的炎症反应

摘要

目的 探讨柴胡皂甙a(SSa)对皮质酮（CORT）抑郁模型基础上诱发小鼠急性癫痫的干预作用及机制。方法 选用雄性SPF C57BL/6J小鼠，使用皮质酮口服给药，制备CORT抑郁模型，之后予戊四氮诱发小鼠急性癫痫发作，并腹腔注射柴胡皂苷a进行干预。根据干预方式的不同将小鼠分成对照组、Epilepsy组、Epilepsy+SSa组、CORT+Epilepsy、CORT+Epilepsy+SSa组，6只/组。利用旷场实验、十字高架实验、强迫游泳实验、糖水偏好实验评估抑郁相关指标，通过ELISA实验检测血皮质酮含量；采用痫性发作分级、海马形态学评估癫痫发作程度；RT-qPCR检测炎症相关因子、免疫荧光实验观察小胶质细胞活化情况。结果成功构建皮质酮诱导的小鼠抑郁模型，小鼠的体质量、糖水偏好率、旷场的总路程、中央格停留时间和路程、开放臂进入次数和开放臂停留时间百分比均降低（P<0.05），强迫游泳不动时间和血清CORT含量增加（P<0.05）；与Epilepsy组相比，CORT+Epilepsy组小鼠痫性发作潜伏期缩短，发作次数、发作等级以及发作持续时间都明显增加（P<0.05），海马CA1、CA3区神经元Nissl体表达减少，Iba1阳性细胞的数量增多，同时，海马中IL-1β、IL-10、TNF-α、IFN-γ的表达水平升高。SSa干预后，Epilepsy+SSa组和CORT+Epilepsy+SSa组的癫痫发作潜伏期均延长，发作次数、发作持续时间、发作级别均减少（P<0.05），海马CA1、CA3区神经元的Nissl小体数量均增加、Iba1阳性细胞的数量均有所减少，海马中IL-1β、IL-10、TNF-α、IFN-γ的表达水平均降低（P<0.05）。结论 抑郁状态加重了癫痫发作、小胶质细胞活化及炎症水平更高，而柴胡皂甙a可能通过调节小胶质细胞介导的炎症激活，减轻抑郁合并癫痫小鼠的发作。

关键词

柴胡皂苷a / 癫痫 / 动物模型 / 共病抑郁

基金资助

国家自然科学基金（82374193,82074265）; 广东省自然科学基金（2020A1515010324,2021A1515011505）; 广东省中医药重点学科（脑病科）建设项目（20220105）