脂联素通过上调PPARα//HOXA10通路改善多囊卵巢综合征大鼠的子宫内膜容受性

摘要

目的 探讨脂联素（APN）是否可通过PPARα/HOXA10通路改善多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠子宫内膜容受性。方法 6周龄雌性SD大鼠随机分为对照组（CON,n=10）和PCOS模型组（n=40）。用来曲唑[1 mg/(kg·d)]建立PCOS大鼠模型后，再随机分为4组（n=10）：模型对照组（PCOS）,APN干预组（PCOS+APN）、APN联合PPARα抑制剂（GW6471）干预组（PCOS+APN+GW）及APN联合玉米油溶剂（vehicle,VEH）对照组（PCOS+APN+VEH）；后3组大鼠均给与APN[10μg/(kg·d)]干预20 d。在给APN的第11天，PCOS+APN+GW组同时给与GW6471[1 mg/(kg·d)]作为阴性对照，PCOS+APN+VEH组同时给与vehicle(0.1 mL/d)作为阳性对照。检测大鼠动情周期、卵巢和子宫指数及其形态学变化、血清激素及生化指标的改变。免疫组化和Western blot检测PPARα和HOXA10蛋白的表达，电镜观察子宫内膜胞饮突的发育情况，合笼实验观察大鼠的妊娠情况。结果 与CON组比较，PCOS组大鼠动情周期紊乱，多处于动情间期；平均体质量和卵巢指数增加、子宫指数下降（P<0.05），血清激素与脂质代谢异常，卵巢多囊样改变；给与APN干预后各组各项指标均得到恢复。子宫内膜组织中PPARα和HOXA10的表达：在PCOS组较CON组显著下调（P<0.05）、在PCOS+APN组中较PCOS组显著上调（P<0.05）、在PCOS+APN+GW组中较PCOS+APN组及PCOS+APN+VEH组则显著下调（P<0.05）。与CON组比较，PCOS组大鼠子宫内膜胞饮突发育欠佳；PCOS+APN组胞饮突发育较PCOS组良好；与PCOS+APN组比较，PCOS+APN+GW组胞饮突发育欠佳；与PCOS+APN+GW组比较，PCOS+APN+VEH组胞饮突发育良好。与PCOS组比较，各组大鼠妊娠率一致；但PCOS+APN+GW组大鼠胚胎数量相对于PCOS+APN组显著减少且发育迟缓。结论 APN可通过上调PPARα/HOXA10通路改善PCOS大鼠子宫内膜容受性，该结果有望为改善PCOS病人妊娠结局的治疗提供实验依据。

关键词

多囊卵巢综合征 / 脂联素 / 过氧化物酶体增殖物激活受体α / 同源框基因A10 / 子宫内膜容受性

基金资助

湖南省自然科学基金（2022JJ30503）; 湖南省教育厅重点项目（20A434）;湖南省教育厅一般项目（21C0302）