绿原酸减轻脓毒症诱导的小鼠急性肾损伤：基于抑制caspase-1经典细胞焦亡信号通路

摘要

目的 探讨caspase-1经典的细胞焦亡信号通路在绿原酸治疗急性肾损伤小鼠中的作用及机制。方法 将24只C57Bl/6J小鼠随机分成4组，每组6只：假手术组（Sham组）、盲肠结扎穿刺组（CLP组）、CLP+地塞米松组（CLP+DXM组）、CLP+绿原酸组（CLP+CGA组）。Sham组小鼠仅开腹未造模，CLP组CLP+DXM组和CLP+CGA组小鼠均盲肠结扎穿刺（CLP）造模。Sham组、CLP组、CLP+DXM组和CLP+CGA组在造模后持续静脉泵注生理盐水10 mg/kg、生理盐水10 mg/kg，注地塞米松1μg/kg和绿原酸15 mg/kg 6 h。各组均在注射药物结束后8 h，比较各组小鼠7 d生存率，肾组织大体形态、HE染色，肾组织细胞凋亡及肾功能相关指标尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、肾损伤分子1(KIM-1)；及肾组织NLRP3炎性小体和caspase-1通路关键蛋白表达情况。结果 绿原酸干预后提高了小鼠7 d生存率，肾组织肾小球毛细血管充血、肾间质水肿、肾小管上皮细胞肿胀程度明显减轻（P<0.05），降低了肾功能指标BUN、Scr、KIM-1水平；NLRP3炎性小体及caspase-1通路关键蛋白表达。结论 绿原酸可能通过抑制NLRP3炎性小体和caspase-1信号通路，改善盲肠结扎穿刺所致急性肾损伤。

关键词

绿原酸 / 急性肾损伤 / 脓毒症 / 细胞焦亡 / NLRP3炎性小体