PCID2在胃癌组织中高表达并通过调控细胞周期进程和增殖影响患者预后

摘要

目的 探讨扩增基因PCI结构域2(PCID2)在胃癌中的表达情况及其对细胞周期进程和增殖的影响，并分析其可能的分子机制。方法 纳入2012年1月～2016年12月在我院接受胃癌根治术的患者100例，检测胃癌和癌旁组织中PCID2的表达差异；统计学分析PCID2表达水平对胃癌进展及术后5年生存率的影响；采用GO富集分析预测PCID2参与胃癌恶性进展的可能作用途径；体外采用慢病毒转染特异性敲低和过表达胃癌细胞系（MGC-803）中PCID2表达，并分析其对细胞增殖及周期的影响；进一步通过裸鼠移植瘤模型进行在体验证；最后通过组织样本分析结合体内外研究，分析PCID2影响胃癌细胞的分子机制。结果 相较于癌旁组织，PCID2在胃癌组织中高表达（P<0.01）；胃癌组织中PCID2表达水平与外周血中CA19-9及CEA水平呈正相关（P<0.001）；以胃癌组织中PCID2相对表达水平（IOD值）的中位数（3.085）为界，将纳入研究的患者分为PCID2高表达组（n=50）和PCID2低表达组（n=50）,PCID2高表达组患者术后5年生存率显著低于PCID2低表达组（P<0.001）；单因素结合Cox多因素分析表明胃癌组织中PCID2高表达是影响患者术后5年生存率的独立危险因素（HR:2.987,95%CI:1.616-5.519）;ROC曲线分析显示，以PCID2相对表达水平（3.035）为截点值，评估胃癌患者术后5年生存率的敏感性为76.74%，特异性为75.44%，曲线下面积为0.755(P<0.001)。GO功能富集分析提示PCID2可能与胃癌细胞周期进程有关（P<0.01）。体外实验证实，PCID2过表达可促进胃癌细胞增殖、G1/S期转变和细胞周期相关蛋白（CyclinD1、CDK6）的表达，而敲低则反之（P<0.05）。裸鼠成瘤实验证明，PCID2过表达可促进裸鼠移植瘤的生长，而敲低则抑制（P<0.05）。组织样本分析联合体内外研究表明，胃癌组织中p27、p16蛋白表达水平较癌旁组织均明显降低（P<0.05）。此外，PCID2过表达抑制细胞周期调控蛋白p27、p16的表达，敲低则相反（P<0.05）。结论 PCID2在胃癌组织中高表达且与患者预后不良密切相关，其可能通过抑制p27、p16表达促进胃癌细胞增殖和细胞周期进程。

关键词

胃癌 / PCID2 / 预后 / 细胞周期 / 增殖

基金资助

安徽省高校协同创新项目（GXXT-2020-020）; 癌症转化医学安徽省重点实验室开放课题（KFDX202202）