调节肠道菌群可改善卒中后大鼠的神经功能和抑郁症状

摘要

目的 研究肠道菌对卒中后抑郁大鼠脑损伤的作用。方法SD大鼠随机分为对照组、MCAO组（大脑中动脉栓塞模型）、PSD组（卒中后抑郁大鼠）、粪便移植组（卒中后抑郁大鼠，正常大鼠粪便菌液处理）、抗生素组（卒中后抑郁大鼠，利福昔明处理）、益生菌组（卒中后抑郁大鼠，乳酸杆菌处理）、氟西汀组（卒中后抑郁大鼠，氟西汀处理），每组9只（相关性分析中，每组15只）。对大鼠神经功能评分，检测糖水偏好度和强迫游泳静止不动时间，ELISA法检测大鼠血浆中菌群代谢产物氧化三甲胺（TMAO）、硫化氢（H₂S）含量，Western blot方法检测大鼠脑组织中Occludin、caudin-5、IgG蛋白表达。结果与对照组比较，MCAO组、PSD组大鼠神经功能评分升高，强迫游泳静止不动时间增加，TMAO水平升高，H₂S水平降低，TMAO/H₂S比值升高（P<0.05）；与对照组比较，PSD组大鼠糖水偏好度降低（P<0.05）；与MCAO组比较，PSD组大鼠神经功能评分升高，强迫游泳静止不动时间增加，糖水偏好度降低，TMAO水升高，H₂S水平降低，TMAO/H₂S比值升高（P<0.05）。卒中后抑郁大鼠TMAO/H₂S比值与神经功能评分、强迫游泳静止不动时间正相关（R²=0.3235,P=0.0269;R²=0.6290,P=0.0004），与糖水偏好度负相关（R²=0.4534,P=0.0059）。与对照组相比，PSD组大鼠IgG蛋白相对表达量升高，Occludin、caudin-5蛋白相对表达量降低（P<0.05）；与PSD组比较，粪便移植组、抗生素组、益生菌组、氟西汀组大鼠神经功能评分和强迫游泳静止不动时间均降低，糖水偏好度升高，TMAO/H₂S比值降低，IgG蛋白相对表达量降低，Occludin、caudin-5蛋白相对表达量升高（P<0.05）。结论卒中后抑郁大鼠TMAO/H₂S比值与神经功能评分、强迫游泳静止不动时间、糖水偏好度相关，调节肠道菌群可改善卒中后抑郁大鼠神经功能和抑郁症状，改善大鼠血脑屏障。

关键词

卒中后抑郁 / TMAO/H2S / 肠道菌群 / 血脑屏障

基金资助

湖北省卫生健康委员会科研项目（WJ2019M024）