CPNE3在胃癌中高表达并与患者的预后不良相关

摘要

目的 明确CPNE3在胃癌组织中表达情况与患者远期预后的关系，探究其调控胃癌细胞凋亡的作用和分子机制。方法 纳入2013年2月～2017年10月104例于我院行胃癌根治术的患者，通过癌症和肿瘤基因图谱（TCGA）的公共数据和免疫组织化学染色分析CPNE3在胃癌中的表达和对患者肿瘤进展与远期预后的影响。GO富集分析预测CPNE3在胃癌中的生物学功能。采用干扰和过表达CPNE3以及对照慢病毒载体转染MGC803细胞，获取对照组（NC）、敲低组（si-CPNE3）、过表达组（LV-CPNE3）细胞，采用PI3K/AKT抑制剂（LY294002）干预LV-CPNE3组细胞获取LY294002组。流式细胞术分析细胞凋亡，Western blot检测Bax、Cleaved Caspase-3、Bcl-2、p-PI3K和p-AKT表达。结果 TCGA预测分析和免疫组化结果显示CPNE3在胃癌中高表达（P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示CPNE3高表达组患者5年生存率显著降低（P<0.01）。单因素及Cox回归分析显示CPNE3高表达、CEA≥5μg/L、CA19-9≥37 kU/L、T₃-T₄期和N₂-N₃期是影响胃癌根治术后5年生存率的独立危险因素。ROC曲线分析显示CPNE3预判术后5年死亡的敏感度为79.59%，特异性为74.55%（P<0.05）。GO富集分析预测显示CPNE3可能与负向调控胃癌细胞凋亡有关。体外实验显示，si-CPNE3组的细胞凋亡率以及Bax、Cleaved Caspase-3表达的增多，而Bcl-2表达减少；LV-CPNE3组则结果相反（P<0.05）。机制分析显示，si-CPNE3组p-PI3K、p-AKT表达降低，LV-CPNE3组则增多（P<0.05）；另外，LY294002减弱了CPNE3过表达对胃癌细胞凋亡的抑制作用（P<0.05）。结论 CPNE3在胃癌组织中高表达且对患者的远期预后具有预测价值，可能与其通过激活PI3K/AKT信号通路抑制胃癌细胞的凋亡有关。

关键词

胃癌 / CPNE3 / 细胞凋亡 / 预后 / PI3K/AKT

基金资助

安徽省高校自然科学研究项目（KJ2020A0563）; 安徽省卫生健康科研项目（AHWJ2022a019）; 癌症转化医学安徽省重点实验室开放课题（KFDX202202）; 安徽省高校自然科学研究项目（KJ2021ZD0083）