过表达lncRNA HEM2M改善非酒精性脂肪肝病小鼠的肝脏损伤

摘要

目的 探讨过表达长链非编码RNA(lncRNA)HEM2M对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）小鼠肝损伤的影响。方法 野生型C57BL/6(WT)和条件性髓系细胞lncRNA HEM2M过表达（MYKI）小鼠分别喂饲普通饮食（ND）和高脂饮食（HFD），即为WT+ND、MYKI+ND、WT+HFD和MYKI+HFD组。12周后行腹腔糖耐量及胰岛素耐量试验后处死小鼠，检测小鼠血清和肝脏组织的肝功能指标，制备肝脏组织切片后行HE染色和F4/80免疫组化染色，ELISA法检测肝脏组织中IL-6、IL-1β和TNF-α水平，qRT-PCR检测M1型（TNF-α、i NOS和IL-6）和M2型（Arg-1、YM-1和IL-10）巨噬细胞标志物mRNA表达，免疫印迹检测肝脏组织中P-AKT、T-AKT、NLRC4、caspase-1和GSDMD蛋白表达，比色法和免疫荧光测定肝脏组织caspase-1活性。结果 与HFD喂饲的WT小鼠相比，MYKI+HFD小鼠肝功能损伤减轻（P<0.01），肝脏脂肪变缓解，肝脏巨噬细胞浸润减少，糖耐量损伤及胰岛素抵抗改善（P<0.01）;MYKI+HFD小鼠肝脏组织IL-6、IL-1β和TNF-α水平降低（P<0.01）,M1型巨噬细胞标志物mRNA表达减少（P<0.01）,M2型mRNA表达增加（P<0.01）;MYKI+HFD小鼠肝脏组织NLRC4炎症小体活性降低（P<0.01），活性caspase-1减少，GSDMD-N蛋白表达降低（P<0.05）。结论 过表达lncRNA HEM2M降低NAFLD小鼠肝脏炎症因子水平，进而改善胰岛素抵抗并抑制肝脏NLRC4炎症小体激活，减少肝细胞焦亡，最终改善NAFLD小鼠肝脏损伤。

关键词

lncRNA HEM2M / 巨噬细胞 / 非酒精性脂肪肝 / 细胞焦亡

基金资助

国家自然科学基金（81970699,82072370）; 安徽省高校杰出青年科研项目（2022AH020075）; 弋矶山医院“高峰”培育计划项目（GF 2019J04）