高良姜素通过下调lncRNA H19的表达抑制ox-LDL诱导的人源正常主动脉内皮细胞血管生成活性

摘要

目的 探索高良姜素对ox-LDL诱导的人源正常主动脉内皮细胞（HAECs）的影响及其机制。方法 使用不同浓度（0、10、20、40、80μmol/L）的高良姜素孵育HAECs 24 h后，通过MTT检测细胞活性。以5 mg/mL ox-LDL诱导的HAECs为模型，使用20、40μmol/L高良姜素孵育24 h。为观察高良姜素的作用机制，在HAECs中过表达lncRNA H19，使用40μmol/L高良姜素孵育24 h。通过qRT-PCR检测lncRNA H19的水平，划痕实验和血管形成实验用于观察迁移和管形成能力，使用流式细胞术检测ROS水平。通过Western blot检测VEGFA、MMP-2、MMP-9的蛋白水平。结果 低浓度（0、10、20、40μmol/L）的高良姜素对细胞无明显毒性（P>0.05），而80μmol/L高良姜素会抑制HAECs细胞的活性（P<0.01）。ox-LDL诱导的HAECs中lncRNA H19的表达水平增加，高良姜素能降低ox-LDL诱导的HAECs的lncRNA H19的表达水平、迁移能力和血管形成能力，ROS水平以及VEGFA、MMP-2、MMP-9的蛋白水平（P<0.01）。但是，高良姜素的这些生物学作用均能被过表达lncRNA H19逆转（P<0.01）。结论 高良姜素可能通过抑制lncRNA H19的表达以降低ox-LDL诱导的HAECs的迁移、氧化应激和血管形成能力来发挥治疗动脉粥样硬化的潜力。

关键词

血管生成 / 人源正常主动脉内皮细胞 / 高良姜素 / lncRNA H19