Apelin通过激活FGF2/FGFR1通路促进膀胱癌增殖、迁移及血管生成

摘要

目的 探究Apelin(APLN)对膀胱癌细胞增殖、迁移和血管生成的影响，并分析可能的作用机制。方法 使用GEO数据筛选出膀胱癌组织及细胞中的差异表达基因。收集60例膀胱癌组织及癌旁组织样本，分析患者的临床及病理参数。体外培养膀胱癌J82细胞或人脐静脉内皮细胞HUVEC，转染相关质粒。并将其分为对照组、si-NC组、si-APLN组、oe-NC组、oe-APLN组、oeAPLN+si-NC组及oe-APLN+si-FGFR1组。qRT-PCR及Western blotting实验检测APLN在膀胱癌组织及细胞中的表达情况，平板克隆实验检测J82细胞增殖情况，Transwell小室实验检测J82细胞迁移情况，血管生成实验检测HUVEC细胞血管生成情况，Western blotting实验检测FGF2表达以及FGFR1磷酸化水平。结果 APLN mRNA及蛋白表达在膀胱癌组织中的表达较正常组更高（P<0.05）。此外，与SV-HUC-1相比，膀胱癌细胞（T24和J82）中APLN mRNA及蛋白表达上调（P<0.05）。临床病理特征分析结果显示，APLN表达与膀胱癌的侵袭、远端转移及TNM分期密切相关（P<0.05）。si-APLN组J82细胞增殖和迁移率较siAPIN组下降，HUVEC细胞总血管生成长度减少（P<0.05）。与oe-NC组相比，oe-APLN组J82细胞增殖和迁移率上升，FGF2表达以及FGFR1磷酸化水平上升，HUVEC细胞总血管生成长度增加（P<0.05）。与oe-APLN+si-NC组相比，oe-APLN+si-FGF2组J82细胞增殖和迁移率下降，FGF2表达以及FGFR1磷酸化水平下降，HUVEC细胞总血管生成长度减少（P<0.05）。与oe-APLN+si-NC组相比，oe-APLN+si-FGFR1组J82细胞增殖和迁移率下降，FGFR1表达以及FGFR1磷酸化水平下降，HUVEC细胞总血管生成长度减少（P<0.05）。结论 APLN可能通过促进FGF2/FGFR1通路活化，促进J82细胞增殖、迁移及HUVEC血管生成。

关键词

膀胱癌 / Apelin / FGF2/FGFR1通路 / J82细胞 / 血管生成