临床试验中不同转组分析方法的比较

摘要

目的 通过比较临床试验中处理转组的常用方法，为不同场景下发生转组后分析方法的选择提供参考。方法 基于肿瘤临床试验中患者转组的数据特征，分别模拟不同场景（样本量、患者预后、转组概率、治疗效果、膨胀因子）中患者的生存时间，比较意向治疗法（ITT）、符合方案法（PP）、删失法（PPcents）、实际治疗法（Treated）、秩保留结构加速失效模型（RPSFTM）、逆概率删失加权法（IPCW）、两阶段估计模型（TSE）、参数迭代法（IPE）所估计的治疗效应误差、均方误差与覆盖率。结果 样本量对各方法的结果影响不大。相较于传统方法，复杂方法（RPSFTM、IPCW、TSE、IPE）在各种情况下误差均较低。IPCW法在转组概率较高时误差显著增加。TSE法在风险较低且转组概率较高时，误差和均方误差最低。IPE法在转组概率较低时具有明显优势，但在膨胀因子较小时可能会略低估治疗效应。结论 转组概率较低且膨胀因子较小的情况下优先考虑IPE法或IPCW法；在转组概率较低且膨胀因子较大的情况下选择IPE法；在转组概率较大，膨胀因子较小且风险比较小的情况下选TSE法；其余情况建议选择RPSFTM法。

关键词

治疗转组 / 逆概率删失加权法 / 秩保持结构失效模型 / 两阶段估计法 / 迭代参数估计法